　　Pralsetinib(Gavreto)是一种高效和高选择性的靶向致癌性RET突变的口服药物。在临床前研究中，Pralsetinib针对最常见RET基因融合、启动突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水准的效价。其中，相比VEGFR2，Pralsetinib对RET的选择性有90倍提高。此外，Pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显着提高。通过抑制原发和继发突变，Pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。

　　2020年9月，监管机构根据1/2期ARROW试验(NCT03037385)的总反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)结果，加速批准该药物用于这一适应症。Pralsetinib的总反应率为57%(95%CI，46%-68%)，其中包括既往接受过铂类化疗的NSCLC患者5.7%的完全反应率(CR)(n=87)。这组患者的中位DOR尚未达到(95%CI，15.2-未达到)。在治疗无效的患者(n=27)中，该药物的ORR更高，为70%(95%CI，50%-86%)，CR率为11%。

　　Pralsetinib临床试验动态

　　本次转为常规批准是基于另外123名患者的研究结果和25个月的额外随访，以评估该产品反应的持久性。多中心、非随机、开放标签、多队列ARROW试验招募了两组患者：接受过铂类化疗且病情进展的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者，以及接受过铂类化疗且病情尚不严重的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者。研究利用新一代测序、荧光原位杂交和其他检测方法检测RET融合。研究参与者每天一次服用400毫克Pralsetinib。治疗一直持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。港安健康国际医疗指出，ORR和DOR是该试验的主要疗效结果，两者均由盲法独立中央审查并根据RECISTv1.1标准进行评估。

　　在既往接受过铂类化疗的患者组(n=130)中，中位年龄为59岁(26-85岁)。约半数患者(51%)为女性，40%为白人。几乎所有患者(99%)都患有转移性疾病，41%的患者有中枢神经系统转移史或正在接受中枢神经系统转移治疗。这组患者之前接受过的治疗中位数为2种，范围在1到6种之间。在既往治疗方面，42%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，27%的患者接受过激酶抑制剂治疗，48%的患者接受过放射治疗。

　　Pralsetinib临床治疗数据

　　最新数据显示，在107例治疗无效的患者中，Pralsetinib的ORR为78%(95%CI，68%-85%)，其中CR率为7%，部分应答(PR)率为71%。在这组患者中，中位DOR为13.4个月(95%CI，9.4-23.1)，45%的患者DOR为12个月或更长。在130名既往接受过铂类化疗的患者中，ORR为63%(95%CI，54%-71%)，CR率为6%，PR率为57%;中位DOR为38.8个月(95%CI，14.8-无法估计)，66%的患者经历了至少12个月的DOR。

　　一项探索性亚组分析的数据显示，在54例既往接受过PD-1或PD-L1治疗(无论是连续接受还是同时接受铂类化疗)的患者中，Pralsetinib的ORR为59%(95%CI，45%-72%)，中位DOR为22.3个月(95%CI，8.0-NE)。港安健康国际医疗介绍，在总共130名患者中，有10名患者在基线时根据BICR评估发现了可测量的中枢神经系统转移灶。没有患者在参加研究前2个月内接受过脑部放疗。10名患者中有7名患者的颅内病变出现了反应;其中2名患者的中枢神经系统出现了CR。71%的应答者的DOR达到或超过6个月。在治疗无效的RET融合阳性NSCLC患者队列(n=107)中，中位年龄为62岁(30-87岁);53%的患者为女性，49%为白人。就表现状态而言，几乎所有患者的表现状态均为0或1(99%)，且有转移性疾病(98%)。28%的患者有中枢神经系统转移病史或正在接受中枢神经系统转移治疗。

　　关于安全性，在281名接受Pralsetinib治疗的患者中，72%的患者接受了至少6个月的治疗，56%的患者接受了1年以上的治疗。65%的患者出现了严重毒性反应，包括肺炎、贫血、肺炎、热毒血症、败血症、尿路感染、冠状病毒感染、胸腔积液、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、肺栓塞和癫痫发作。此外，51%的患者出现了需要减少剂量的不良反应(AE)，73%的患者需要中断治疗。7%的患者出现了致命的不良反应，包括肺炎(8例)、败血症(3例)和COVID-19(3例)。

　　在接受ARROW治疗的RET融合阳性NSCLC患者(n=281)中，15%或以上的患者最常见的AEs包括便秘(任何程度，45%;3级或4级，0.7%)、腹泻(30%;2.5%)、恶心(19%;0%)、口干(17%;0%)、水肿(44%;0%)、疲劳(42%;2.5%)、热病(29%;0.7%)、肌肉骨骼疼痛(44%;2.5%)、血肌酐磷酸激酶升高(19%;9%)、高血压(19%;9%)、咳嗽(36%;0.4%)、呼吸困难(21%;2.1%)、肺炎(24%;13%)、尿路感染(16%;3.6%)、食欲下降(18%;1.1%)、味觉障碍(17%;0%)、头痛(15%;1.1%)和皮疹(17%;0%)。

　　港安健康温馨提示：RET靶向药Pralsetinib可以在携带不同RET基因突变的非小细胞肺癌患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍

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