EGFR 20突变肺癌化疗耐药新方案_埃万妥单抗Rybrevant长期疗效数据更新
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2023-03-31 17:31
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2023年欧洲肺癌大会期间公布了1期CHRYSALIS试验(NCT02609776)的长期数据,港安健康国际医疗介绍,埃万妥单抗Rybrevant(Amivantamab)对携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者继续具有良好的耐受性和疗效,其疾病在铂类化疗中出现进展。
2021年5月,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准埃万妥单抗Rybrevant用于肿瘤携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC成年患者,这些患者在接受铂类化疗后病情出现进展。监管决定是基于CHRYSALIS的早期数据,根据独立的中央审查和RECIST v1.1标准,该药物诱导的ORR为40%(95% CI,29%-51%),该组患者(n = 81)的中位DOR为11.1个月(95% CI,6.9-无法评估)。
这项人类首次、开放标签、多中心、两部分的1期研究招募了ECOG表现为0或1的转移性或不可切除的NSCLC患者,这些患者在接受标准治疗后出现进展或无法接受标准治疗。3对于试验的剂量扩展阶段,要求患者根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病,并通过下一代测序有合格的EGFR或MET突变。那些未经治疗或活动性脑转移的患者被排除在外。
该试验正在研究埃万妥单抗Rybrevant单独使用和与其他药物联合使用对晚期NSCLC患者的作用。对于表皮生长因子受体20号外显子插入阳性的队列,该药被评估为单药治疗,体重小于80公斤的患者按2期推荐剂量(RP2D)给药,体重至少80公斤的患者按1400毫克给药。
该研究的剂量递增部分的主要目标是确定Rybrevant的最大耐受剂量和RP2D。在扩展阶段,研究人员检查了该制剂在RP2D时的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在纳入分析的114名患者中,中位年龄为62岁(范围为36-84岁)。超过一半的患者是女性(61%)和亚洲人(52%)。57%的患者是不吸烟的,43%是吸烟者。25%的患者在基线时有脑转移。
关于ECOG表现,29%的患者表现为0,70%的患者表现为1,1%的患者表现为2。这是一个接受过大量预处理的人群,他们之前接受过2种治疗(范围为1-7)。所有患者以前都接受过以铂金为基础的化疗,44%的患者以前接受过免疫治疗,20%的患者以前接受过EGFR TKI。如前所述,在年龄、性别、种族、基线时ECOG表现状态、先前治疗线的数量、吸烟史或存在脑转移的亚组中没有观察到ORR的差异。
在19.2个月的中位随访中,使用Rybrevant的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95% CI,5.6-8.8),2年PFS率为13.7%。使用该药的中位总生存期(OS)为23个月(95%CI,18.5-29.5),2年的标志性OS率为47.2%。
此外,根据研究者的评估,埃万妥单抗Rybrevant引起的客观反应率(ORR)为37%(95%CI,28%-46%),中位反应时间(DOR)为12.5个月(95%CI,6.9-19.3)。值得注意的是,无论之前接受的治疗或对之前铂类化疗的反应如何,该药的疗效都被证明是一致的。
据报道,42%的患者(n = 48/114)在接受了12个或更多周期的药物治疗后,对Rybrevant有持续的临床获益。其中13%的患者仍在接受Rybrevant治疗,他们接受该治疗的时间中位数为2.6年。在2022年9月12日的数据截止日期,这些患者中有7人无进展,8人在疾病进展后接受治疗。
在较长时间的随访中,没有观察到新的安全信号。在EGFR 20号外显子插入阳性疾病患者组中,最常见的EGFR相关毒性反应是副反应(总数,58%;≥3级,4%)、痤疮性皮炎(47%;1%)、皮疹(43%;2%)、口腔炎(25%;1%)、瘙痒症(20%;0%)和腹泻(18%;4%)。最常见的MET相关不良反应(AE)是低白蛋白血症(39%;4%)和周围水肿(27%;1%)。
该药报告的其他毒性包括输液相关反应(67%;3%)、恶心(28%;1%)、便秘(26%;0%)、疲劳(26%;4%)、呼吸困难(25%;5%)、咳嗽(21%; 0%),关节痛(21%;0%),背痛(20%;1%),食欲下降(20%;1%),丙氨酸转氨酶升高(18%;4%),皮肤干燥(17%;0%),和呕吐(17%;1%)。特别关注的毒性包括皮疹(89%;4%)、间质性肺病(7%;0%)和静脉血栓栓塞症(11%;6%)。29%的患者发生了治疗相关的剂量中断。18%的患者需要减少Rybrevant相关的剂量。
港安健康温馨提示:作为3期PAPILLON试验的一部分,埃万妥单抗Rybrevant目前正在探索与化疗联合使用,作为携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。内地患者如有治疗需求,可联系港安健康国际医疗进行了解。港安健康已经为内地患者开通了前往香港看病的的绿色服务通道,能够为患者提供一站式就医服务。
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