香港治疗复发性子宫内膜癌新药:多斯塔利单抗dostarlimab更新疗效数据
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2023-04-26 18:52
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原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者迫切需要新的治疗方案。港安健康国际医疗介绍,欧洲药品管理局(EMA)已经验证了可能批准多斯塔利单抗dostarlimab-gxly(Jemperli)联合卡铂和紫杉醇治疗错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的II型变体,允许EMA的人用药品委员会开始讨论有关拟议适应症的上市授权。
多斯塔利单抗dostarlimab临床进展
该监管文件是基于3期RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO试验(NCT03981796)的中期数据。这项全球性、双盲、随机、安慰剂对照的试验招募了原发性晚期III或IV期或首次复发的子宫内膜癌患者。符合条件的患者被1:1随机分配到接受500毫克的dostarlimab或安慰剂,加上浓度-时间曲线下面积为每分钟5毫克/毫升的卡铂和体表面积为175毫克/平方米的紫杉醇,每3周为6个周期,之后每6周接受1000毫克的dostarlimab或安慰剂,最长为3年。
入选人群的基线特征通常代表了原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。在整体人群中,18.6%的患者为原发性III期疾病,33.6%为原发性IV期疾病,47.8%为复发疾病。总体而言,54.7%、20.6%和8.9%的患者分别得到了子宫内膜癌、浆液性腺癌和癌肉瘤的诊断。大多数患者(82.6%)以前没有接受过盆腔外照射。
dMMR/MSI-H人群的随访时间中位数为24.8个月(范围为19.2-36.9),整体人群中为25.4个月(范围为19.2-37.8)。在494名接受随机治疗的患者中,118人(23.9%)患有dMMR/MSI-H肿瘤。港安健康国际医疗指出,除了研究者评估的无进展生存期(PFS)外,OS也是一个辅助性的终结点。安全性也得到了评估。
多斯塔利单抗dostarlimab疗效数据
该试验达到了研究者评估的PFS这一主要终点,显示在dMMR/MSI-H人群中接受治疗的患者中,多斯塔利单抗dostarlimab加卡铂/紫杉醇与安慰剂加化疗相比,具有统计学意义和临床意义的益处。此外,该组合的安全性和耐受性与单独使用dostarlimab、卡铂和紫杉醇的已知安全性相一致。这些结果在3月的ESMO虚拟全会和2023年SGO年会上公布,并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
在dMMR/MSI-H人群中,使用dostarlimab的24个月PFS率估计为61.4%(95%CI,46.3%-73.4%),而使用安慰剂的PFS率为15.7%(95%CI,7.2%-27.0%)(HR,0.28;95%CI,0.16-0.50;P<0.001)。在总体人群中,24个月的PFS率分别为36.1%(95%CI,29.3%-42.9%)和18.1%(95%CI,13.0%-23.9%)(HR,0.64;95%CI,0.51-0.80;P<.001)。
在总体人群中,使用dostarlimab的24个月OS率为71.3%(95%CI,64.5%-77.1%),使用安慰剂的24个月OS率为56.0%(95%CI,48.9%-62.5%)(HR,0.64;95%CI,0.46-0.87;P=0.0021),没有达到预设的意义P值(P=0.00177)。在dMMR/MSI-H人群中,使用dostarlimab的24个月OS率为83.3%(95%CI,66.8%-92.0%),使用安慰剂的24个月OS率为58.7%(95%CI,43.4%-71.2%)(HR,0.30;95%CI,0.13-0.70)。
港安健康国际医疗补充,客观反应率(ORR)是一个关键的次要终点,也有利于使用多斯塔利单抗dostarlimab。在总体人群中,dostarlimab单抗组的ORR为70.3%(95%CI,63.6%-76.3%),安慰剂组为64.8%(95%CI,58.1%-71.2%)。在dMMR/MSI-H人群中,dostarlimab和安慰剂的ORRs分别为77.6%(95%CI,63.4%-88.2%)和69.0%(95%CI,55.5%-80.5%)。
此外,在总体人群中,有更多的患者接受了dostarlimab,其反应持续了12个月或更长时间,为40.3%,而安慰剂为20.4%。在dMMR/MSI-H人群中,这些比率为57.9%对17.5%。在总体人群中,使用dostarlimab单抗维持反应2年的概率为38.0%(95%CI,29.4%-46.5%),而使用安慰剂则为13.0%(95%CI,7.5%-20.2%)。在dMMR/MSI-H人群中,这些比率分别为62.1%(95%CI,44.4%-75.5%)和13.2%(95%CI,4.6%-26.3%)。
在安全性方面,多斯塔利单抗dostarlimab单抗和安慰剂治疗期间最常发生或恶化的不良反应(AEs)分别是恶心(53.9%和45.9%)、脱发(53.5%和50.0%)和疲劳(51.9%和54.5%)。与安慰剂相比,dostarlimab单抗更经常发生皮疹和斑丘疹,分别为22.8% vs 13.8%和14.1% vs 3.7%。最常见的免疫相关AE是甲状腺功能减退(11.2%和2.8%),皮疹(6.6%和2.0%),关节痛(5.8%和6.5%),以及丙氨酸转氨酶升高(5.8%和0.8%)。
在治疗期间发生或恶化的3级或更高的AEs和严重AEs也是dostarlimab与安慰剂相比较高,分别为70.5% vs 59.8%和37.8% vs 27.6%。导致dostarlimab或安慰剂中断治疗的AE分别发生在17.4%和9.3%的患者身上。
港安健康温馨提示:多斯塔利单抗dostarlimab的进一步在欧洲获批为复发性或晚期子宫内膜癌患者带来更多的治疗选择。内地患者如有治疗需求,可联系港安健康国际医疗申请国际新药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港看病的绿色服务通道,能够为患者提供一站式就医服务。
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