　　免疫治疗目前对存在免疫细胞浸润的热肿瘤效果较好，但对包括转移性去势抵抗性前列腺癌在内的微卫星稳定(MSS)且肿瘤突变负荷低(TMB-L)的免疫性冷肿瘤并没有显示出疗效。港安健康国际医疗介绍，作为1b/2期IMMCO-1试验的一部分，阿替利珠单抗Atezolizumab(Tecentriq)+替沃扎尼Tivozanib(Fotivda)的安全性和有效性正在不可切除或转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者以及其他几种免疫冷肿瘤患者中进行研究。

　　血管内皮生长因子抑制剂(VEGF TKI)和免疫疗法的结合对各种类型的肿瘤都很有效。研究人员假设，在PD-L1抑制剂中加入VEGF TKI可以通过血管正常化和减少抑制性信号来增强免疫治疗的效果，从而提高抗肿瘤免疫反应。

　　这项单中心篮子研究(NCT05000294)招募使用雄激素抑制剂如恩扎鲁胺(Xtandi)或醋酸阿比特龙(Zytiga)，或在晚期或转移性环境中使用细胞毒化疗而进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。对其他标准治疗有进展、拒绝或不耐受的患者，以及患有以下肿瘤的患者也符合条件：胆道癌，如胆管癌和胆囊癌;HER2阳性、激素受体阴性的乳腺癌;卵巢癌和外阴癌;软组织肉瘤;或分化良好、2或3级的神经内分泌肿瘤。

　　港安健康国际医疗补充，其他资格标准包括至少18岁，有足够的血液学和内脏功能，预期寿命至少12周，以及根据RECIST v1.1标准可测量的疾病。参加1b期研究的人必须有ECOG表现状态为0或1，参加2期研究的人必须有0至2的状态。主要的排除标准包括有已知的错配修复缺陷、微卫星不稳定性、高肿瘤突变负担，或之前接受过免疫治疗。

　　在该研究的1b期3+3剂量递增部分，研究人员将确定Tivozanib的推荐剂量。那些在1b期研究部分接受治疗的人，然后将在2期研究部分接受检查。在剂量水平0，Tivozanib将以每天1.34毫克的剂量给药，每个28天的治疗周期为21天。

　　为了减轻研究的1b期部分的高血压发病率，一项协议修正案将剂量减少到0级时，每天0.89毫克，每个28天周期的21天;在剂量-1级时，剂量已减少到0.89毫克，每隔一天连续给予。Atezolizumab的剂量为1680毫克，每28天一次。港安健康国际医疗介绍，治疗将持续到疾病进展或治疗不耐受为止。

　　该试验的2期部分采用了西蒙的2阶段设计，即在前16名可评估的患者中必须观察到2个或更多的反应，然后再增加10名可评估的患者。研究人员的目标是招募33名参与者，考虑到20%的研究退出率。每12周将进行一次胸部、腹部和盆腔的计算机断层扫描，通过RECIST v1.1标准评估疾病反应。该试验的共同主要终点包括安全性和总反应率达到或超过25%，而无效假设为<7%(单侧α=0.05;80%的力量)。到目前为止，还没有意外重大不良反应(AE)的报告。

　　港安健康温馨提示：如果这项研究显示出早期疗效信号，且其他研究数据也是积极的，Atezolizumab+Tivozanib联合疗法有望为那些没有从免疫治疗中受益的冷肿瘤患者开辟一条全新的治疗途径。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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