　　多斯塔利单抗Dostarlimab(Jemperli)是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。港安健康国际医疗解释，该药通过靶向PD-1/PD-L1(存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质)的细胞途径发挥作用。该进口免疫治疗药物已在香港医院临床成熟应用，并对多种肿瘤癌症有较好的疗效。

　　药品名：Dostarlimab

　　商品名：Jemperli

　　中文名：多斯塔利单抗

　　生产方：英国葛兰素史克(GSK)

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　主要适应症

　　多斯塔利单抗Dostarlimab(Jemperli)适用于治疗经FDA批准的错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期肿瘤的成年患者：

　　1、子宫内膜癌，由FDA批准的测试确定，之前在任何情况下使用含铂方案治疗时或之后出现进展，且不适合进行治愈性手术或放射治疗;

　　Jemperli治疗dMMR子宫内膜癌的监管批准，基于单组、多队列GARNET研究的数据。GARNET研究评估Jemperli对实体瘤的疗效，其IIb期扩展研究部分包括5个队列，评估针对dMMR /MSI-H子宫内膜癌患者(队列A1)，错配修复正常子宫内膜癌患者(队列A2)，非小细胞肺癌患者(队列E)，dMMR / MSI-H非子宫内膜癌(F组)，无BRCA突变的铂耐药性卵巢癌患者(G组)。

　　更新后的数据分析纳入71例随访时间≥6个月的dMMR子宫内膜癌患者。患者每3周1次接受Jemperli 500 mg，4个疗程，之后每6周1次接受Jemperli 1000mg，直到疾病进展。按RECIST v 1.1标准独立盲法评估客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示，数据截止时的中位随访时间为11.2个月，Jemperli单药治疗的ORR为42%(95%CI; 31%-55%)，其中13%(9/71)为完全缓解，疾病控制率为58%(95%CI; 45%-69%)，DOR尚未成熟(1.87+至19.61+个月)。

　　安全性数据统计包括了所有接受了至少一剂多Jemperli治疗的dMMR子宫内膜癌患者(n = 104)。结果显示，Jemperli耐受性良好，与治疗有关的不良事件(TRAE)导致的停药率低(2%)，不良事件与其他PD-1药物一致，最常见的是乏力(15%)，腹泻(15%)，疲劳(14%)和恶心(13%)，未报告Jemperli治疗相关的死亡事件。

　　2、经FDA批准的测试确定的实体瘤，在先前的治疗中或治疗后出现进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

　　该适应症的批准是基于正在进行的GARNET研究中dMMR子宫内膜癌队列A1和dMMR实体瘤(非子宫内膜癌)队列F的汇总结果。GARNET是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签研究。队列F入组的是dMMR复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中大多数是胃肠道肿瘤(结直肠癌、胃癌和小肠肿瘤)，大多数患者(n=81)曾接受过2种或更多种的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量Jemperli治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量Jemperli直至2年获直至疾病进展或停药。研究的主要目标是通过盲法独立中心审查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

　　结果显示，所有dMMR实体瘤包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤(n = 209)，客观缓解率(ORR)为41.6%(95% CI;34.9-48.6)，完全缓解率为9.1%，部分缓解率32.5%。中位DoR为34.7个月(范围 2.6-35.8+)，95.4% 的患者保持反应六个月或更长时间。在 dMMR 实体瘤非子宫内膜癌队列 (n=106) 中，结果表明ORR为38.7%(95% CI;29.4-48.6)。

　　安全性方面，接受Jemperli治疗的可评估安全性的267名复发性或晚期dMMR实体瘤患者中，最常报告的不良反应 (≥20%) 是疲劳/虚弱 (42%)、贫血 (30%)、腹泻 (25%) 和恶心(22%)。最常见的3级或4级不良反应 (≥2%) 是贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室异常(≥2%)包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

　　另外，2021年4 月，FDA加速批准Jemperli用于治疗dMMR复发性或晚期子宫内膜癌成人患者，根据FDA批准的测试确定，这些患者在先前使用含铂方案治疗期间或之后进展。该批准基于队列A1的数据，其中包括71名dMMR子宫内膜癌患者。

　　随着dMMR实体瘤的批准，美国针对该适应症的处方信息包括子宫内膜癌队列 A1(n=103)中另外32名患者的治疗数据。该队列的额外结果显示ORR为 44.7%(95% CI;34.9-54.8)，DoR范围为2.6-35.8+ 个月。GARNET试验的子宫内膜癌队列的结果代表了迄今为止评估抗 PD-1 作为子宫内膜癌女性单药治疗的最大数据集。

　　港安健康温馨提示：内地患者如有进口多斯塔利单抗Dostarlimab(Jemperli)用药需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口抗癌药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。

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