　　在这项确认性的国际多中心非随机2期研究(NCT04154943)中，调查人员在独立中央病理审查(ICPR)下观察到40名患者(50.6%;95%CI，39.1%-62.1%)获得了pCR，10名患者(12.7%;95%CI，6.2%-22.0%)获得了病理主要反应(pMR)。20名患者(25.3%)没有出现pCR或pMR，9名患者(11.4%)没有接受病理学家评估。响应是由ICPR证实的。此外，54名患者在影像学上表现出客观反应(68.4%;95%CI，56.9%-78.4%)，其中包括5名完全反应的患者(6.3%)，49名部分反应的患者(62.0%)，16名疾病稳定的患者(20.3%)，8名疾病进展的患者(PD;10.1%)，以及1名无影像学评价的患者(1.3%)。港安健康国际医疗指出，疾病控制率为89%(95%CI，80%-95%)。

　　调查人员还研究了治疗反应与肿瘤突变负担和PD-L1表达之间的相关性。在有pMR或pCR的患者中，突变负担较高，而且这两组之间有明显的重叠，这表明，至少在这个队列中，这对隔离对治疗有反应的患者没有用。然而，港安健康国际医疗指出，当评估PD-L1表达时，在那些PD-L1表达低于1%(n = 15)以及1%或以上(n = 41)的患者中都有反应者。有3名患者是PD-L1阴性，但他们仍然有完全的病理反应。大约三分之一的PD-L1阴性的患者有深度的病理反应，这表明仅靠这种生物标记物可能不足以隔离患者进行治疗。这凸显了对反应进行组织学确认的必要性。

　　69名患者(87.3%)发生了任何级别的不良事件(AEs)，其中14名患者(17.7%)发生了3级或以上的事件。最常见的任何级别的AE是疲劳(30.4%)，以及腹泻、恶心和斑丘疹(各13.9%)。57名患者(72%)发生了治疗相关的AEs(TRAEs)，最常见的是疲劳(28%)、大疱性皮疹(14%)和腹泻(11%)。12名患者(15%)出现了免疫相关的AEs，包括3名患者(4%)出现了3级免疫相关AEs。4名患者死亡;然而，只有1例死亡(心力衰竭加重)被认为与治疗有关。

　　基底细胞癌(BCC)

　　用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌(laBCC或mBCC)患者，这些患者曾接受过刺猬通路抑制剂(Hedgehog通路抑制剂，HHI)的治疗，或不适合刺猬通路抑制剂。

　　临床治疗数据参考

　　在开放标签、多中心、非随机的2期试验(NCT03132636)中，

　　cemiplimab在转移性基底细胞癌患者中引起的ORR为24%(95%CI，13%-38%)，在局部晚期基底细胞癌患者中为32%(95%CI，22%-43%)。这些群体的完全反应率分别为2%和7%，部分反应率分别为22%和25%。港安健康国际医疗补充，在转移组的13名应答者中，中位DOR为16.7个月(范围为4.8-25.8+)，92%的患者DOR至少持续了6个月。在局部晚期组的27名应答者中，中位DOR尚未达到(范围，2.1-36.8+)，85%的患者应答时间至少为6个月。

　　在所有138名患者中评估了该药的安全性，这些患者接触该药物的时间中位数为45周(范围为2.1-98)。34%的患者使用该药后出现了严重的毒性反应，其中最常见的包括腹泻(3.6%)、尿路感染(3.6%)、肺炎(2.9%)和出血(2.2%)。此外，4.3%的患者经历了被证明是致命的不良反应;这些患者经历了急性肾损伤(0.7%)和因结肠炎而恶化的恶病质(0.7%)。

　　不良反应(AEs)导致40%的患者中断了用药。14%的患者经历了导致永久停药的AEs;这些AEs包括腹泻、急性肾损伤、肝病和身体健康的普遍恶化。使用塞米普利单抗观察到的最常见的AE包括疲劳(50%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、腹泻(33%)、皮疹(30%)、上呼吸道感染(22%)、瘙痒(19%)、出血(18%)和高血压(17%)。最常出现的3级或4级毒性是高血压、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、低钾血症、低钠血症、肺炎、尿路感染、视觉障碍和体重下降。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)

　　1、与铂类化疗联合使用，用于非小细胞肺癌成年患者的一线治疗，这些患者没有EGFR、ALK或ROS1突变，并且是：

　　l 局部晚期，患者不适合手术切除或根治性放化疗，或

　　l 转移性疾病。

　　临床治疗数据参考

　　2023年欧洲肺癌大会上发表的一项事后分析比较了EMPOWER-Lung 1(NCT03088540)和EMPOWER-Lung 3(NCT03409614)研究中患者的长期生存数据，这些研究分别考察了Libtayo的单独使用和与化疗的结合。在EMPOWER-Lung 1队列35.7个月的随访中，研究人员看到使用Libtayo的患者的中位总生存期(OS)为26.1个月(95%CI，17.1-36.6)，而化疗组的中位OS为13.9个月(95%CI，9.6-27.0)(HR，0.67;95%CI，0.38-1.17，P = 0.1532)。相比之下，在EMPOWER-Lung 3研究第二部分29.0个月的随访中，接受Libtayo和化疗的患者的中位OS为24.1个月(95%CI，16.5-NE)，而接受安慰剂和化疗的患者为13.8个月(95%CI，10.3-24.8)(HR，0.50;95%CI，0.27-0.95，P = 0.0293)。此外，据Ewa Kalinka博士说，在EMPOWER-Lung 1试验的24个月中，研究人员观察到了56.3%的OS率，而对比组为36.0%，而在EMPOWER-Lung 3研究中，他们确认接受Libtayo治疗的患者的OS率为51.8%，对比组为34.6%，他在2023年会议上介绍了这些数据。

　　无进展生存期(PFS)结果也仍然有利于接受Libtayo治疗的患者。在EMPOWER-Lung 1研究中，接受免疫疗法治疗的患者的中位PFS为8.1个月(95%CI，4.2-14.5)，而接受化疗的患者为6.2个月(95%CI，4.6-6.4)(HR，0.56;95%CI，0.34-0.95，P=0.0286)。此外，港安健康国际医疗指出，在EMPOWER-Lung 3研究中，接受联合治疗的患者的中位PFS为12.5个月(95%CI，8.2-19.5)，而接受安慰剂和化疗的患者的中位PFS为6.2个月(95%CI，4.3-6.4)(HR，0.34;95%CI，0.19-0.61，P=0.0002)。研究人员观察到这些局部晚期NSCLC患者的一个重要里程碑，因为客观反应率(ORR)有利于接受免疫疗法的患者。在EMPOWER-Lung 1试验中，接受Libtayo治疗的患者ORR为48.9%，其中4.4%为完全反应(CR)，44.4%为部分反应(PR)，而接受化疗的患者ORR为31%，2.4%为CR，28.6%为PR。在EMPOWER-Lung 3试验中，使用Libtayo和化疗的治疗显示8.9%的患者有CR，ORR为57.8%，而安慰剂组没有CR，ORR只有29.2%。反应持续时间(DOR)也被讨论了，但研究人员只能估计它。在EMPOWER-Lung 1中，22名单独使用Libtayo的患者的中位反应时间为18.8个月，而13名单独使用化疗的患者的中位反应时间为6.2个月。在EMPOWER-Lung 2中，联合治疗组的26名患者的DOR为27.8个月，而接受安慰剂和化疗的7名患者的DOR为4.2个月。

　　在分析中没有观察到新的安全信号，在EMPOWER-肺部1号研究中，Libtayo最常见的不良事件(AEs)是关节痛(15.6%)、背痛(15.6%)、贫血(13.3%)和肺炎(13.3%)。在EMPOWER-Lung 3研究中，随着化疗的加入，除了关节痛(15.6%)、贫血(40%)和疲劳(13.3%)，其他常见的AE包括脱发(40%)、恶心(31.1%)、中性粒细胞减少(20%)、丙氨酸转氨酶增加(20%)和周围感觉神经病变(20%)。

　　2、作为单药用于非小细胞肺癌成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤为PD-L1高表达(TPS≥50%)，没有EGFR、ALK或ROS1突变，并且是：

　　l - 局部晚期，患者不适合手术切除或根治性放化疗，或

　　l - 转移性疾病。

　　临床治疗数据参考

　　随机、多中心3期试验EMPOWER-Lung 3研究了在鳞状或非鳞状晚期NSCLC中Libtayo和含铂双药化疗的一线联合治疗与单独含铂双药化疗相比，无论是否存在PD-L表达。港安健康国际医疗介绍，结果显示：

　　(1)Libtayo联合化疗的中位 OS 为 21.9 个月，而化疗和安慰剂为 13.0 个月，风险比 (HR) 为0.71(95% CI，0.53-0.93;P = .014)。

　　(2)Libtayo联合化疗的中位PFS为8.2个月，而化疗和安慰剂的中位PFS为5.0个月，HR为0.56(95% CI：0.44 至 0.70;P < .0001)，疾病进展风险降低了44%。

　　(3)与化疗和安慰剂相比，Libtayo联合化疗具有更高的客观缓解率(43.3% vs 22.7%)。

　　(4)Libtayo联合化疗的中位缓解持续时间 (DOR) 为16个月，而化疗为7个月。

　　安全性方面，没有发现新的Libtayo安全信号。Libtayo组合的中位暴露持续时间为38周(n=312)，化疗为21周(n=153)。96%接受Libtayo联合治疗的患者和94%接受单独化疗的患者发生了任何级别的不良事件 (AE)，分别有19%和0%的患者是免疫介导的。对于 Libtayo 联合化疗组，最常见的AE是贫血、脱发和恶心;在≥5% 的患者中发生的≥3级AE为贫血和中性粒细胞减少症。5%的接受Libtayo联合治疗的患者和3%的接受化疗的患者因AE导致治疗中断。

　　宫颈癌

　　作为单药用于治疗在铂类化疗中或化疗后出现进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。

　　临床治疗数据参考

　　3期EMPOWER-Cervical 1试验(NCT03257267)的长期生存分析数据显示，与化疗相比，Libtayo治疗明显改善了OS(11.7个月vs 8.5个月;HR，0.656;95%CI，0.545-0.790;P<0.00001)。Libtayo使总体人群的死亡风险降低了34%。这种效应也见于鳞状细胞癌患者(10.9个月vs 8.8个月;HR，0.69;95% CI，0.56-0.85;P = .00023)，其死亡风险降低31%。在腺鳞癌患者中，Libtayo治疗将死亡风险降低了45%，港安健康国际医疗指出，与化疗相比，OS增加了(13.5个月vs 7.0个月;HR，0.545;95%CI，0.365-0.814)。值得注意的是，腺鳞癌患者的OS分析是探索性的，没有对多重性进行调整。

　　研究人员还按PD-L1状态评估了分配到任何一个组的患者的OS。分配到Libtayo的患者在12个月和24个月的时间点上的OS似乎都有所改善。PD-L1阳性组患者的中位OS为12.1个月，而化疗组为7.7个月(HR，0.61;95%CI，0.45-0.83)。对于PD-L1阴性状态的患者，中位OS为10.8个月，相比之下是7.0个月(HR，0.65;95%CI，0.43-0.98)。Libtayo组的总反应率为16.4个月，而化疗组为6.3个月(OR，2.984;95%CI，1.707-5.215)。无论PD-L1状态如何，这种模式都会重复出现。此外，与化疗相比，Libtayo没有新的安全信号。该药的安全状况与其他抗PD-L1药物一致。

　　港安健康温馨提示：内地患者如有进口西米普利单抗Cemiplimab(Libtayo)用药需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口抗癌药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。

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