HR阳性晚期乳腺癌治疗动态2023：HER3-DXd初步疗效数据更新
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2023-06-05 17:56
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2023年ESMO乳腺癌年会上公布了2期ICARUS-Breast01试验的探索性生物标志物分析结果，港安健康国际医疗介绍，基线HER3阳性循环肿瘤细胞(CTC)计数越高，治疗开始后越少，与patritumab deruxtecan(HER3-DXd)在激素受体(HR)阳性或HER2低表达的晚期乳腺癌患者中获得早期反应的可能性越大有关。
港安健康科普：
HER3-DXd是一种研究性的、一流的抗体-药物结合物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体(分别为：抗HER2单抗[曲妥珠单抗]、抗TROP2单抗、抗HER3单抗[Patritumab])与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
HER3-DXd临床试验进展
这项前瞻性、多中心、单臂研究(NCT04965766)招募了在使用CDK4/6抑制剂、内分泌治疗和至少一线晚期疾病化疗后进展的不可切除、局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性或HER2低的乳腺癌患者。之前的PI3K/AKT/mTOR抑制是允许的，而之前使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)治疗是禁止的。
纳入目前分析的患者的中位年龄为56岁(范围为28-82岁)。大多数患者的HER2水平较低(免疫组化[IHC]0，62.5%;IHC 1+，14.3%);1.8%和21.4%的患者为雌激素受体和孕激素受体阴性。鉴于方案的修订，48.2%的患者有未知的HER3表达，51.8%的患者符合之前要求的入组门槛。
大多数患者之前接受过新辅助治疗或辅助治疗(64.8%)，最常见的是卡培他滨(Xeloda;52.0%)或紫杉醇(26.0%)，32.1%之前接受过依维莫司(Afinitor)的PI3K/AKT/mTOR抑制。晚期疾病之前接受的治疗线的中位数是2条(范围是1-4条)，之前使用CDK4/6抑制剂治疗的中位数是12.2个月(范围是1.9-43.5)。
符合条件的患者每3周接受5.6mg/kg的HER3-DXd，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者在基线、第1周期的第3天或第19天、第2周期的第3天以及治疗结束后接受强制性肿瘤活检。港安健康国际医疗指出，调查员评估的客观反应率作为试验的主要终点。次要终点包括反应时间、无进展生存期、临床获益率、总生存期、安全性和耐受性。作为探索性终点，对反应和耐药性的预测因素进行了评估。
截至2023年2月15日的数据截止日，57.1%的患者停止了治疗。中止治疗的原因包括疾病进展(41.1%)、不良反应(7.1%)、研究者决定(3.6%)、患者退出(3.6%)或其他(1.7%)。治疗周期的中位数是8个(范围，1-20)，37.5%的患者需要减少剂量。
HER3-DXd临床治疗数据
在56名入组患者中，共有31人拥有可评估的CTC样本。CellSearch的CTC计数显示，第一周期的基线、第3天和第19天;第二周期的第3天;以及治疗结束时的CTC计数中位数分别为2、4、0和1。FACS的HER3阳性CTCs显示从基线到第2周期第1天和治疗结束时明显减少，分别为8，1和6。值得注意的是，HER3-DXd对HER3阴性CTC数量从基线到治疗结束没有明显影响，与反应无关。在HER3-DXd的第一个周期后，总的和HER3阳性CTCs计数减少;尽管没有统计学意义，但基线时HER3阳性CTCs计数较高的患者和HER3阳性CTCs减少较多的患者更有可能出现早期治疗反应。
治疗开始三个月后，28.6%的患者获得了部分反应;53.6%的患者病情稳定，17.8%的患者病情进展。关于HER3阳性CTC动态和治疗反应，基线时HER3阳性CTC计数较高(几率比，1.07;95% CI，0.92-1.26;P = .335)或第一个治疗周期后HER3阳性CTC减少较多(几率比，0.78;95% CI，0.54-1.02;P = .102)的患者更可能对HER3-DXd产生早期治疗反应。然而，这种关联并不显著。
研究人员还对18名患者的冷冻样本进行了全外显子组测序。17个样本是在基线时收集的，5个样本是在病情进展时收集的，它们显示出HER3-DXd的活性，与常见的乳腺癌基因组改变无关。港安健康国际医疗补充，通过对24个冷冻的病人样本进行RNA测序，研究人员也评估了早期反应者的转录组对治疗的反应(基线，n = 24;匹配的治疗中，n = 14)。在绘制火山图后，研究人员能够显示早期反应者(n = 7)与无反应者(n = 17;调整后的P值< .05)的差异表达基因。
安全性数据被评估到2022年11月4日。所有患者都出现了治疗突发的不良反应(TEAE);48.2%的患者发生了3级或以上的事件。至少25%的患者发生的TEAE包括疲劳(89.3%)、恶心(75.0%)、腹泻(46.4%)、脱发(44.6%)和便秘(26.8%)。
14.0%的患者报告了所有等级的中性粒细胞减少症，其中10.0%的患者为3级或以上。此外，8.0%的患者发生了所有等级的血小板减少，其中4.0%的患者发生了严重程度为3级或以上的事件。有12.5%、16.0%、23.2%和0%的患者发生了导致治疗中止、中断、减少剂量或死亡的3级或更高级别事件。1名患者发生了与治疗相关的1级间质性肺部疾病。
港安健康温馨提示：HER3-DXd显示出可控的安全性，并在接受CDK4/6抑制剂和进一步的内分泌治疗或靶向治疗的患者中出现了临床活动的早期迹象;这些数据与之前HER3-DXd在晚期乳腺癌中的结果一致。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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