　　在使用基于他汀类药物的治疗或新型激素药物，如恩扎鲁胺(Xtandi)、醋酸阿比特龙(Zytiga)或阿帕鲁胺(Erleada)治疗后出现进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，其治疗选择有限。港安健康国际医疗介绍，根据2022年ESMO大会上公布的一项2期试验(NCT04089553)的数据，在大量预处理的mCRPC患者中，AZD4635与度伐利尤单抗或oleclumab的组合显示出最小的抗肿瘤活性。在治疗量较少的患者中探索交替用药可能是有益的。

　　抑制腺苷2A受体(A2AR)可减少腺苷的免疫抑制作用，并可补充度伐利尤单抗等免疫靶向药物。之前的一项1期试验(NCT02740985)数据显示，A2AR拮抗剂AZD4635在作为单药治疗和与度伐利尤单抗联合治疗mCRPC患者时产生客观的肿瘤和前列腺特异性抗原(PSA)反应。

　　该2期试验旨在进一步研究AZD4635与度伐利尤单抗或奥莱克单抗在这一人群中的联合使用。具体而言，该研究招募了经组织学或细胞学证实的、对免疫疗法不敏感的mCRPC患者。根据RECIST v1.1标准，患者需要有可测量的病变，并且之前至少接受过2种包括新型激素药物在内的治疗。

　　入选后，参与者被随机分配到2个小组：队列1(n = 29)和队列2(n = 30)。队列1中的人接受75毫克的口服AZD4635，每天一次，与1500毫克的静脉注射(IV)durvalumab联合，每4周一次。队列2中的前25名患者接受50毫克的AZD4635，每天一次，最后5名患者接受75毫克的AZD4635，每天一次。队列2中的所有患者还接受了1500毫克的静脉注射oleclumab，每2周一次，连续4次，此后每4周一次。

　　港安健康国际医疗指出，试验的主要终点是RECIST v1.1标准的总反应率(ORR)和PSA证实的反应。次要终点包括6个月的放射学无进展生存期(rPFS)、总生存期(OS)、反应持续时间、安全性、药代动力学和抗药物抗体。

　　在队列1中，中位年龄为73岁(范围为59-90岁)，79.3%的患者为白人。此外，24.1%的患者ECOG表现为0，75.9%的患者表现为1。之前接受的系统治疗的中位数为4(范围为1-9);3.4%的患者之前接受过1种治疗，3.4%接受过2种治疗，10.3%接受过3种治疗，34.5%接受过4种治疗，24.1%接受过5种治疗，17.2%接受过6种治疗，6.9%接受过6种以上治疗。

　　在第二单元中，中位年龄为72岁(范围为53-86)，80.0%的患者为白人。在该组中，23.3%的患者ECOG表现为0，73.3%的患者表现为1。之前接受的系统性治疗的中位数为4条(范围为2-8条);13.3%、30.0%、20.0%、20.0%、6.7%和10.0%的患者之前分别接受了2、3、4、5、6或6条以上的系统性治疗。两个队列中AZD4635的平均总治疗时间为3个月。

　　数据显示，队列1的中位rPFS为2.3个月(95%CI，1.6-3.8)，队列2为1.5个月(95%CI，1.3-4.0)。队列1的中位OS为10.7个月(95%CI，7.2个月-无法评估[NE])，队列2尚未达到(95%CI，10.6个月-NE)。在所有患者中，腺苷信号特征低的患者的中位PFS为13.9周(95%CI，6.7-17.6)，而特征高的患者为9.9周(95%CI，5.6-13.6)(HR，1.5;95%CI，0.8-2.8)。

　　在安全性方面，队列1中82.8%的患者和队列2中83.3%的患者至少经历了一次任何级别的不良反应(AE)。最常见的可能与研究治疗有关的AE是恶心(队列1和队列2分别为37.9%和53.3%)，疲劳(20.7%和30%)，食欲下降(17.2%和16.7%)，以及呕吐(10.3%和23.3%)。

　　此外，队列1中10.3%的患者和队列2中6.7%的患者经历了至少1次可能与AZD4635有关的3级或以上的AE。队列2中的一名患者出现了与AZD4635有关的AE，导致治疗中止。值得注意的是，没有患者出现与任何研究药物有关的严重AE。在加入队列2的6名可评估的患者中，没有剂量限制性毒性的报告。然而，该队列的1名患者出现了5级心脏骤停，被认为与研究治疗无关。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。

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