HER2阳性实体瘤靶向治疗新药_Zanidatamab zovodotin表现初步抗癌活性
分类：
欧美靶向药物治疗
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发布时间：
2022-09-26 18:01
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港安健康靶向抗癌新讯：2022年ESMO大会期间公布的一项首次人体1期试验(NCT03821233)的数据显示，Zanidatamab zovodotin(ZW49)被发现在作为单药治疗HER2阳性实体瘤的重度预处理患者时产生了令人鼓舞的反应，并且具有可控的毒性。
港安健康科普：Zanidatamab zovodotin有一个免疫球蛋白样的抗体骨架，针对HER2的胞外结构域，其抗体序列与Zanidatamab zovodotin(ZW25)相同。专利的auristatin有效载荷与蛋白酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸连接物共价连接。该制剂的平均药物与抗体比率为2。
Zanidatamab zovodotin临床试验动态
研究人员启动了人类首次剂量递增和扩大试验，以进一步评估Zanidatamab zovodotin对HER2表达或扩增的实体瘤患者的安全性和疗效。要获得入选资格，患者必须患有难治性疾病，并且必须接受过曲妥珠单抗(Herceptin)、培妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)。他们还需要有一个ECOG性能状态为0或1。此外，那些HER2阳性的胃食管腺癌(GEA)患者需要接受曲妥珠单抗。
该试验采用3+3设计，患者每周接受Zanidatamab zovodotin，作为28天治疗周期的一部分，按3周上/3周下的时间表;每2周一次，作为28天周期的一部分;或每3周一次，作为21天周期的一部分。剂量扩展队列包括那些HER2阳性乳腺癌、HER2阳性GEA和其他HER2阳性实体瘤。港安健康国际医疗指出，研究的主要目的是确定Zanidatamab zovodotin的MTD和推荐的2期剂量(RP2D)，以及描述该药剂的安全性和耐受性。考察ADC在那些表达HER2的癌症患者中的抗肿瘤活性是一个关键的次要目标。
截至2022年6月9日，共有77名患者在试验的剂量递增部分和剂量扩展部分接受了ADC的治疗。那些在研究的扩展部分的患者被给予Zanidatamab zovodotin，每3周2.5毫克/公斤。在这些患者中，12%(n = 9)继续接受ADC。
在总人口中，中位年龄为59岁(范围24-83)，58%为女性，57%为白人，66%的人ECOG表现为1。关于主要诊断，27%为GEA，22%为乳腺癌，51%为其他实体瘤。其他肿瘤包括卵巢癌、子宫内膜癌、膀胱癌、胆道癌、肛门癌、结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。关于HER2状态，58%的患者是IHC3+，16%是IHC2+/FISH+。69%的患者以前接受过HER2靶向治疗，以前在转移环境中接受的系统治疗的中位数为3(范围为1-16)。
Zanidatamab zovodotin最新治疗数据
在29名患者中，HER2靶向抗体-药物结合物(ADC)引起的确认客观反应率(cORR)为31%(95% CI，15.3%-50.8%)，其中包括31%的部分反应(PR)率和41%的疾病稳定(SD)率。24%的患者经历了疾病进展(PD)。使用ADC达到的疾病控制率(DCR)为72%(95%CI，52.8%-87.3%)，临床获益率(CBR)为38%(95%CI，20.7%-57.7%)。
其他数据显示，在8名乳腺癌患者中，Zanidatamab zovodotin诱导的cORR为13%(95%CI，0.3%-52.7%)，其中包括13%的PR率和38%的SD率;38%的患者出现PD。这些患者的DCR为50%(95%CI，15.7%-84.3%)，CBR为25%(95%CI，3.2%-65.1%)。
港安健康国际医疗介绍，在11名GEA患者中，ADC达到的cORR为37%(95%CI，10.9%-69.2%)，其中PR率为36%，SD率为36%;27%经历了PD。在该组中，DCR和CBR分别为73%(95%CI，39.0%-94.0%)和36%(95%CI，10.9%-69.2%)。
在其余10名其他实体瘤患者中，Zanidatamab zovodotin佐剂引起的cORR为40%(95%CI，12.2%-73.8%)，其中包括40%的PR率和50%的SD率;10%的患者有PD。这里，DCR为90%(95%CI，55.5%-99.7%)，CBR为50%(95%CI，18.7%-81.3%)。
在试验的两部分中，接受Zanidatamab zovodotin每3周2.5毫克/千克的患者(n = 30)，90%的患者经历了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)。使用ADC最常见的TRAEs是角膜炎(43%)、脱发(17%)和腹泻(30%)。所有角膜炎影响的严重程度都降至1级或得到解决;有强制性的眼部预防措施。17%的患者出现了3级或更高的TRAEs，其中3%的患者出现了3级或更高的角膜炎。7%的患者出现了治疗相关的严重AEs，其中3%出现了输液相关反应，3%出现了心电图QT延长。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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