　　这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验(NCT02655016)招募了新诊断的卵巢癌患者，他们在对一线铂类化疗作出反应后有复发的高风险。研究参与者被随机分配到2:1接受尼拉帕利(n = 487)或安慰剂(n = 246)。他们在接受最后一个化疗周期的12周内进行了随机分配。在研究开始时，PARP抑制剂以300毫克的固定剂量给药。对于那些体重低于77公斤或血小板计数低于150L/μL的人，剂量减少到200毫克。治疗时间为36个月或直到疾病进展。

　　分层因素包括对一线化疗治疗的最佳反应(完全反应[CR] vs 部分反应[PR])，接受新辅助化疗(是 vs 否)，以及HRD状态(HRD vs HTp/同源重组未确定)。试验的主要终点是HRD人群和总体人群的盲法独立中央审查(BICR)的PFS。总生存期(OS)代表一个关键的次要终点。其他次要终点包括第二次疾病进展的时间、第一次后续治疗的时间、患者报告的结果和安全性。

　　最新数据显示，在中位随访3.5年(数据截止日期为2021年11月17日)，在同源重组缺陷(HRD)人群中，尼拉帕利的中位无进展生存期(PFS)为24.5个月，而安慰剂为11.2个月(n = 373;HR，0.52;95% CI，0.40-0.68;P < 0.001)。港安健康国际医疗而介绍，在总体人群中(n = 733)，研究者评估的尼拉帕利的中位PFS为13.8个月，而安慰剂为8.2个月(HR，0.66;95%CI，0.56-0.79;P < .001)。尼拉帕利的治疗在所有被检查的生物标志物亚组中都能提高PFS的持续时间，而不是安慰剂。BRCA突变的HRD肿瘤患者的获益最大(HR，0.45;95%CI，0.32-0.64)。

　　试验的主要分析数据显示，按照BICR，维持性尼拉帕利比安慰剂明显改善了PFS，分别为21.9个月与10.4个月(HR，0.43;95%CI，0.31-0.59;P < .001);在总体人群中，研究组和对照组的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月(HR，0.62;95%CI，0.50-0.76;P < .001)。这些数据支持2020年4月FDA批准尼拉帕利用于维持治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者对一线铂类化疗处于CR或PR状态，而不考虑生物标志物状态。

　　在2022年ESMO大会上分享的其他最新数据显示，在HRD人群中，尼拉帕利的1年PFS率为70%，安慰剂为47%;2年的比率分别为51%和29%;3年的比率分别为44%和23%;4年的比率分别为38%和17%。

　　在总体人群中，尼拉帕利与安慰剂的1年PFS率分别为54%和39%;2年的PFS率分别为36%和22%;3年的PFS率分别为29%和18%;4年的PFS率分别为24%和14%。BRCA野生型的HRD肿瘤患者的PFS危险比(HR)为0.66(95%CI，0.44-1.00)。在HRp肿瘤患者中，PFS的HR为0.65(95%CI，0.49-0.87)。对于整体人群，数据仍然不成熟，为41.2%。

　　在接受尼拉帕利与安慰剂的患者中，分别有9.2%和33.3%的患者在随访中接受了后续的PARP抑制剂治疗。港安健康国际医疗指出，在长期随访中，没有观察到新的安全信号。与主要分析中观察到的情况相比，单药尼拉帕利的长期治疗与因毒性而中断治疗的低比率有关。另外共有11名患者因治疗中出现的不良反应(TEAEs)而中止了PARP抑制剂的治疗。导致剂量中断和减少的TEAEs都随着个体化起始剂量的实施而减少。导致死亡的TEAEs未被确定为与研究治疗有关。

　　在接受尼拉帕利的总体人群中(n = 484)，最常见的毒性包括血小板减少(任何等级，67.1%;≥3级，39.7%)、贫血(任何等级，65. 1%;≥3级，31.6%)，恶心(任何级别，58.3%;≥3级，1.2%)，中性粒细胞减少(任何级别，43.2%;≥3级，21.3%)，便秘(任何级别，41.7%;≥3级，0.4%)，疲乏(任何级别，36。 6%;≥3级，2.3%)，头痛(任何级别，27.5%;≥3级，0.4%)，失眠(任何级别，25.6%;≥3级，1.0%)，腹痛(任何级别，24.6%;≥3级，2.1%)，呕吐(任何级别，24。 4%;≥3级，0.8%)，关节痛(任何级别，20.7%;≥3级，0.6%)，高血压(任何级别，20.5%;≥3级，7.2%)，和腹泻(任何级别，19.6%;≥3级，0.8%)。

　　接受个体化起始剂量的人一般经历了较低的TEAEs发生率，在任何等级或3级或更高的贫血、血小板减少和中性粒细胞减少中观察到的降幅最大。接受尼拉帕利的人中有1.2%经历了骨髓增生异常综合征或急性骨髓性白血病事件，接受安慰剂的人中有1.2%。这些事件的已知风险因素包括基于铂金的化疗和使用PARP抑制剂。在经历这些事件的人中，所有的人都接受了前线铂类化疗;接受尼拉帕利的6名患者中的3名和接受安慰剂的3名患者都继续接受了后续化疗。安慰剂组的所有3名患者继续接受PARP抑制剂的治疗。

　　港安健康温馨提示：通过对晚期原发性卵巢癌患者的长期随访，研究人员观察到了尼拉帕利持续的益处，无论生物标志物状态如何，其危险比都与主要分析一致。在HRD和同源重组有效的人群中，分别观察到有临床意义的48%和35%的进展或死亡风险的降低。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。

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