转移性肺癌一线治疗新方案_tremelimumab+durvalumab展现生存优势
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美国PD-1免疫疗法
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发布时间：
2022-09-16 17:43
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2022年ESMO大会上公布的3期POSEIDON试验的OS最新探索性分析显示，tremelimumab+durvalumab和化疗的一线组合在转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者中产生了长期总生存(OS)的好处。港安健康国际医疗补充，该结果也在IASLC 2021年世界肺癌会议上公布。
研究人员在大会上介绍了长期随访情况(中位数，46.5个月[范围，0.0-56.5])。在这项随机、开放标签、全球多中心的3期研究(NCT03164616)中，治疗无效、EGFR/ALK野生型mNSCLC患者被随机分配到1:1:1接受以下方案之一。
1500毫克durvalumab加化疗，每3周一次，共4个周期，然后每4周一次，每次1500毫克durvalumab，直到疾病进展。1500毫克durvalumab加75毫克tremelimumab的有限疗程，与化疗同时进行，每3周一次，最多4个周期，然后每4周一次1500毫克durvalumab作为维持治疗，直到疾病进展，化疗后(第16周)再服用一次tremelimumab;或每3周一次的化疗，最多六个周期。
患者符合以下条件：IV期NSCLC;EGFR/ALK野生型突变;ECOG表现状态为0或1;对转移性疾病治疗无效;有肿瘤活检和循环肿瘤DNA的基线血浆样本。盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1进行的无进展生存期(PFS)以及Durvalumab加化疗与化疗的OS作为主要终点。港安健康国际医疗介绍，次要终点由主要终点的结果触发，包括BICR的PFS和Durvalumab加Tremelimumab和化疗对化疗的OS。在随机分配到3个治疗组的1013名患者中，28.8%的患者PD-L1 TC≥50%，49.6%为IVB期疾病，36.9%为鳞状组织学。
Durvalumab与Tremelimumab和化疗的组合显示，中位OS为14.0个月，而单独化疗为11.7个月，死亡风险降低了23%(HR，0.77;95%CI，0.65-0.92;P=0.00304)。同样，三联疗法的中位PFS为6.2个月，而化疗为4.8个月，疾病进展或恶化的风险降低了28%(HR，0.72;95%CI，0.60-0.86;P=0.0003)。
Durvalumab加化疗的中位PFS为5.5个月，而单用化疗为4.8个月(HR，0.74;95%CI，0.62-0.89;P = .0009)，以及中位OS为13.3个月，而单用化疗为11.7个月(HR，0.86;95%CI，0.72-1.02;P = .0758)。
三联疗法诱导的中位OS为14.0个月(95%CI，11.7-16.1)，而单用化疗则为11.7个月(95%CI，10.5-13.1)(HR，0.75;95%CI，0.63-0.88)，死亡风险降低25%。36个月的OS率分别为25%与13.6%。同样，Durvalumab加化疗的中位OS为13.3个月(95%CI，11.4-14.7)，而单用化疗则为11.7个月(95%CI，10.5-13.1)(HR，0.84;95%CI，0.71-0.99)。36个月的OS率分别为20.7% vs 13.6%。根据亚组分析，所有接受免疫疗法加化疗的患者的OS都有所改善。特别是在PD-L1水平较低或没有PD-L1水平的患者中，有一种有利于OS的趋势，他们接受了三联疗法的治疗。
此外，研究人员按组织学和突变状态探讨了OS--所有这些都显示了OS的好处，与意向治疗人群一致。与鳞状疾病相比，非鳞状mNSCLC患者接受三联疗法(中位OS，17.2个月;95%CI，14.9-21.8)与单独化疗(中位OS，13.1个月;95%CI，10.6-15.1)的OS获益更大，死亡风险降低32%(HR，0.68;95%CI，0.55-0.85)。3年后，OS率分别为31.4%和17.3%。如果不加用tremelimumab，非鳞状组织学患者的中位OS为14.8个月(95%CI，11.8-18.3)，3年OS率为25.0%(HR，0.80;95%CI，0.64-0.98)。
按突变状态划分的OS继续倾向于用tremelimumab加durvalumab和化疗治疗。港安健康国际医疗指出，在那些怀有STK11突变的患者中，三联疗法将死亡风险降低了38%(HR，0.62;95%CI，0.34-1.12)，中位OS为15.0个月(95%CI，8.2-23.8)，而单用化疗则为10.7月(95%CI，6.0-14.9)。3年后，OS率分别为25.8%和4.5%。
同样，那些有KEAP1突变的患者使用三联疗法后，死亡风险降低了57%(HR，0.43;95%CI，0.16-1.25)，显示中位OS为13.7个月(95%CI，7.2-26.5)，而单纯化疗为8.7个月(95%CI，5.1-无法评估)。36个月的OS率分别为30.0%和0.0%;然而，Johnson指出这是一个小样本量。
最后，有KRAS突变的患者使用tremelimumab加durvalumab和化疗，死亡风险降低了45%(HR，0.55;95%CI，0.36-0.85)，中位OS为25.7个月(95%CI，9.9-36.7)，而单用化疗则是10.4个月(95%CI，7.5-13.6)。36个月的OS率分别为40.0%和15.8%。
在长期随访期间，收集了严重的不良事件(AE);然而，在试验的最终分析之后，没有收集其他安全数据。在Durvalumab加化疗组有1例新的严重AE/死亡;但是，这不被认为与治疗有关。
港安健康温馨提示：这些数据支持使用有限疗程的tremelimumab联合durvalumab加化疗作为转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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