　　这项早期阶段的试验(NCT02537613)招募了确诊为CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的患者，这些患者对至少一种疗法复发或难治，而且根据iwCLL 2008标准有治疗适应症。要符合条件，患者需要至少18岁，绝对中性粒细胞计数至少500个/mm3，血小板计数至少25个/mm3。他们还需要有ECOG性能状态为0至2，以及可接受的肾脏和肝脏功能。患者以前不能接受伊布替尼或Gazyva，有已知的出血性疾病，需要华法林，也不能有已知的CLL或SLL的中枢神经系统受累或里氏综合征。那些以前接受过异体造血干细胞移植的人，如果在进入试验前超过6个月，则不被排除在试验之外。

　　研究参与者被1:1:1随机分配到3个组别中的一个：A组的参与者接受Gazyva治疗1个周期，然后是Gazyva加伊布替尼治疗6个周期(n = 10)，B组的参与者接受伊布替尼治疗1个周期，然后是Gazyva加伊布替尼治疗6个周期(n = 21)，C组的参与者接受Gazyva加伊布替尼治疗6个周期(n = 21)。

　　港安健康国际医疗介绍，伊布替尼的每日剂量为420毫克，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。Gazyva在第1天以100毫克给药，第2天900毫克，第8天和第15天1000毫克，然后每月1000毫克，持续5个月。

　　患者根据年龄(≥65岁与<65岁)和del(17p)状态(是与否)进行分层。每个治疗组总共有10名患者，然后进行安全分析。然后将发生少于3个剂量限制性毒性或其他重大安全事件的治疗组扩大，每个治疗组再招募11名患者。调查人员还进行了安全性和最小残留疾病(MRD)评估。

　　在52名可评估的患者中，入组时的中位年龄为67岁(范围为33-84)，77%为男性。在53%的患者中，IGHV是未突变的;14%的患者有del(17p)，28%有del(11q)，14%有复杂的核型。此外，34%的患者有TP53异常疾病。先前接受的治疗的中位数为1(范围为1-5)，3名患者在使用venetoclax后病情有所进展。27%的患者在进入研究时有肿大的淋巴结病。

　　在41.5个月的中位随访中(范围为2.3-73.3)，根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iwCLL)的标准，在52名可评估的患者中，双重治疗引起的CR率为40%。此外，56%的患者使用该组合达到了部分反应率，2%的患者病情稳定。一名患者(2%)出现了疾病进展。值得注意的是，反应被证明是持久的。双联疗法的4年无进展生存(PFS)率为74%，4年总生存(OS)率为93%。3期RESONATE试验(NCT01722487)的数据显示，单独使用伊布替尼的5年PFS率仅为40%。

　　其他数据显示，在A、B和C组中，分别有60%、52%和57%的患者达到了放射学CR的最佳淋巴结缩小效果。此外，港安健康国际医疗指出，在外周血中达到最佳MRD状态，29%的患者为阴性，48%的患者为阳性;23%的患者没有数据。在骨髓中，达到最佳MRD状态的是19%的患者为阴性，71%的患者为阳性，10%的患者没有数据。当比较治疗前和治疗后1周的水平时，在外周血和骨髓中达到MRD阴性的患者，其循环中的CXCL13和CCL4水平分别有明显的下降。

　　双联疗法最常见的血液学不良反应(AEs)是血小板减少(88%)、贫血(73%)、中性粒细胞减少(71%)和发热性中性粒细胞减少(8%)。其他感兴趣的AE包括疲劳(85%)、瘀伤(58%)、高血压(46%)、关节痛(38%)、腹泻(37%)、上呼吸道感染(29%)、肌痛(27%)、心房颤动(21%)和出血(21%)。

　　一个值得注意的严重AEs(SAEs)是3级细菌性肺炎，有2名患者报告。此外，1名刚结束一线FCR(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗[Rituxan])的患者报告了3级真菌性肺炎、隐球菌性脑膜炎和肠道气肿;1名正在服用伊布替尼第一个周期的患者发生了3级急性冠状动脉综合征;1名服用伊布替尼11个月的患者发生了心脏猝死;2名患者发生了3级出血。其他值得注意的SAE包括1名患者的4级血肿，1名患者的4级骨髓增生异常综合征，以及1名加入C组的患者的3级肿瘤裂解综合征。A组60%的患者发生Gazyva输液反应(1/2级，n = 5;3级，n = 1)，B组5%的患者(1/2级，n = 1)，以及C组19%的患者(1/2级，n = 4)。

　　港安健康温馨提示：与在Gazyva之前开始使用伊布替尼或同时开始使用两种药物相比，在伊布替尼之前开始使用Gazyva表现的输液反应率更高，支持目前批准的方案。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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