多发性骨髓瘤BCMA靶向治疗新药2022：Blenrep初显抗癌活性
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欧美靶向药物治疗
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发布时间：
2022-07-11 17:37
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除了CD38靶向免疫调节药物(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PIs)和单克隆抗体外，靶向BCMA的药物可以代表多发性骨髓瘤治疗的第四大支柱。港安健康国际医疗介绍，2022年EHA大会期间公布的1/2期BelaRd试验的研究结果显示，在来那度胺(Revlimid)和地塞米松的基础上加入BCMA靶向治疗药物Blenrep，在新诊断的多发性骨髓瘤患者中产生了反应，而且安全性也可以接受，这些患者没有资格接受自体干细胞移植(ASCT)。
港安健康科普：
Blenrep是一种设计用于靶向BCMA的第一类免疫结合剂。此前，在2020年8月，美国食品和药物管理局批准该药作为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的药物，这些患者之前接受过4种治疗，包括一种IMiD、一种PI和一种抗CD38抗体。
Blenrep单药治疗已被证明在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中具有有意义的抗肿瘤活性和可接受的安全性。此外，当与泊马度胺(Pomalyst)和地塞米松搭配使用时，发现在那些对IMiDs、PIs和CD38靶向单克隆抗体难治的患者中，它能带来16.2个月的无进展生存期(PFS)。
Blenrep最新治疗数据
BelaRd试验(NCT04808037)招募了有记录的多发性骨髓瘤患者，他们不符合ASCT大剂量化疗的条件。要符合入选条件，患者需要有ECOG表现状态为0至2，有足够的器官系统功能，以及eGFR至少为30毫升/分钟/1.73平方米。
试验的第一部分由36名患者组成，他们被1:1:1随机分配到队列1、2和3。在队列1、队列2和队列3中，患者分别接受2.5毫克/千克、1.9毫克/千克和1.4毫克/千克的Blenrep，每8周一次。所有患者还在第1至21天接受每天25毫克的来那度胺，以及在每28天周期的第1、8、15和22天接受每天40毫克的地塞米松。值得注意的是，至少75岁的患者按照同样的给药计划每天接受20毫克地塞米松。
试验第一部分的主要终点是安全性和耐受性，以及确定Blenrep的推荐2期剂量(RP2D);最终确定为1.9毫克/千克。次要终点包括Blenrep的疗效、角膜AEs的管理、药代动力学以及按眼表疾病指数划分的眼表AEs。
队列1、2和3的中位年龄分别为75.0岁(范围，66.0-86.0)、74.5岁(范围，68.0-82.0)和69岁(范围，64.0-79.0)。此外，所有入组患者中52.8%为男性。港安健康国际医疗介绍，队列1和2中的大多数患者的ECOG表现状态为1(分别为50.0%和75.0%)，但队列3中的大多数患者的ECOG表现状态为0(66.7%)。大多数患者有国际分期系统(ISS)II期疾病(队列1、2和3中分别为41.7%、58.3%和58.3%)，修订后的ISS II期疾病(分别为75.0%、75.0%和66.7%)，根据国际骨髓瘤工作组的虚弱评分(得分=1;分别为83.3%、91.7%和91.7%)，属于中等体质。
关于眼部合并症和基线最佳矫正视力(BCVA)，大多数患者的基线BVCA为20/25(队列1、2和3中分别为50.0%、41.7%和33.3%)。此外，大多数患者有任何等级的白内障(分别为83.3%、83.3%和91.7%)和异常的眼底镜检查结果(分别为100%、91.7%和91.7%)。没有患者在基线时有任何级别的点状角膜病。
截至2022年4月12日，即治疗截止日期，队列1、2和3中分别有83.3%、100.0%和83.3%的患者仍在接受治疗。在停止治疗的4名患者中，队列1中的2人和队列3中的1人死亡，队列3中还有一名患者退出。这3例死亡未被确定为与研究治疗有关;1例致命的严重AE是肺炎，2例是由COVID-19引起的。
在队列1、2和3中，治疗的中位时间分别为3.9个月(范围，2.1-12.0)、6.6个月(范围，3.0-11.6)和5.6个月(范围，1.9-11.6)。在这些队列中，输液的中位数是3.0(范围，2.0-5.0)，3.0(范围，2.0-6.0)，和3.5(范围，2.0-7.0)。随访的中位数分别为5.9个月(范围，3.2-12.9)、9.3个月(范围，3.8-12.7)和8.4个月(范围，3.5-13.1)。
数据显示，队列1中接受2.5毫克/千克Blenrep方案的患者，取得了91.7%的总反应率(ORR)，其中包括8.3%的严格完全反应(sCR)，16.7%的完全反应(CR)，41.7%的非常好的部分反应(VGPR)，以及25.0%的PR率。港安健康国际医疗介绍，在队列2中，接受1.9毫克/千克Blenrep方案的患者的ORR为91.7%，其中CR率为16.7%，VGPR率为25.0%，PR率为50.0%。在队列3中，患者接受了1.4毫克/千克的Blenrep的治疗方案，ORR为100.0%，其中包括75.0%的CR率和25.0%的PR率。在所有患者中，达到PR或更好的中位时间为1.0个月(范围为0.9-3.9)，Blenrep输液的中位次数为3次。
Blenrep组合没有发现新的安全信号。所有患者都经历了至少1次任何级别的TEAE，队列1(n = 10/12)、队列2(n = 11/12)和队列3(n = 12/12)中的大多数患者经历了与Blenrep有关的任何级别的TEAE。此外，队列1(n = 10)、队列2(n = 10)和队列3(n = 8)中的大多数患者报告了3/4级的TEAE。队列1中的3名患者、队列2中的1名患者和队列3中的2名患者至少经历了一次严重的AE。
此外，大多数患者至少有1例眼部TEAE(队列1、2和3中分别有10、11和12名患者)。在队列1、2和3中，分别有4、1和3名患者发生3/4级眼部TEAEs。所有等级的眼部TEAEs都被认为与Blenrep有关。值得注意的是，在所有患者中至少有5%观察到的唯一3级或以上的眼部TEAE是视力下降。
港安健康温馨提示：这些数据支持了评估Blenrep与来那度胺和地塞米松联合治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者的安全性和活性的理由。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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