慢性淋巴细胞白血病新型BTK抑制剂_Nemtabrutinib抗癌活性稳定
分类：
欧美靶向药物治疗
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发布时间：
2022-06-22 16:33
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港安健康国际医疗分享2022年EHA大会上公布的剂量扩大的2期BELLWAVE-001试验的数据，非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib(ARQ-53)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中继续显示出抗癌活性，并且具有可接受的安全性。
港安健康科普：共价BTK抑制剂的开发改变了CLL和SLL患者的治疗前景。然而，人们发现对这些药物的耐药性主要是通过BTK上的半胱氨酸结合位点的选择性突变(如C481)而产生。Nemtabrutinib是野生型和对ibrutinib耐药的C481S突变的BTK的抑制剂。
Nemtabrutinib临床试验动态
BELLWAVE-001(NCT03162536)招募了至少18岁的患有症状性CLL/SLL或B细胞非霍奇金淋巴瘤的可测量疾病的患者。患者需要在之前接受了至少两线治疗后出现复发/难治性疾病，并且ECOG表现状态为2或更低。试验的主要终点是根据CLL/SLL患者的国际CLL研讨会标准的ORR。次要终点包括反应持续时间(DOR)、安全性和耐受性。无进展生存期(PFS)是该试验的探索性终点。
总共有74名CLL/SLL患者接受了nemtabrutinib治疗，其中57名患者接受了该药物的RP2D治疗，每天一次，每次65毫克。那些患有CLL或SLL的患者被进一步分为那些肿瘤带有C481S突变和那些没有突变的患者。那些患有B细胞NHL的人可能有里氏转化、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤或Waldenström巨球蛋白血症。扩增队列中的患者接受nemtabrutinib，剂量为65毫克，每天一次。治疗一直持续到无法忍受的毒性、疾病进展或退出。
港安健康国际医疗指出，此前的试验数据(数据截止日期为2021年4月7日，中位随访时间为6.18个月)表明，在RP2D给予nemtabrutinib后，CLL或SLL患者的抗肿瘤活性令人鼓舞，安全性可控。在2022年EHA大会上，研究人员分享了最新的数据，其数据截止日期为2022年1月25日。
在所有接受nemtabrutinib治疗的CLL或SLL患者中(n = 74)，有56人停药;8名患者是因为不良反应(AE)，18名患者是因为临床进展，6名患者是因为放射学进展，1名患者是因为撤回同意，5名患者是因为医生决定，15名患者是因为其他未指明的原因，3名患者是因为死亡。
在这个子集中，中位年龄为66岁(范围为45-86)。大多数患者为男性(73%)，白人(88%)，接受了65毫克的nemtabrutinib(77%)，之前接受过BTK抑制剂治疗(96%)，ECOG表现状态为0或1(91%)。此外，58%的患者患有IGHV-未突变的疾病，68%的患者没有怀有17p缺失(68%)。超过一半的患者，或68%，其肿瘤含有C481S突变。该患者群体接受了大量的预处理，之前接受的治疗中位数为4线(范围为1-18)。
Nemtabrutinib最新治疗数据
在中位随访7.1个月(范围，0.1-33.9)的CLL/SLL患者中，接受推荐的2期剂量(RP2D)的nemtabrutinib(n = 57)，总反应率(ORR)为53%(95% CI，39%-66%)，其中完全反应(CR)率为4%，部分反应(PR)率为26%，PR与残留淋巴细胞减少(PR-L)率为23%。30%的患者病情稳定，4%的患者出现疾病进展。
队列A的患者为复发/难治性CLL/SLL，之前接受过2种或更多的治疗，包括使用共价BTK抑制剂治疗，并且携带C481S突变(n = 25);这些患者的ORR为60%(95% CI，39%-79%)，其中PR率为20%，PR-L率为40%，疾病稳定率为32%。港安健康国际医疗介绍，在队列B中，包括先前接受过2种或更多治疗的复发/难治性CLL/SLL患者，对BTK抑制剂不耐受，并且没有C481S突变(n = 10)，使用nemtabrutinib的ORR为40%;这包括10%的CR率，20%的PR率，10%的PR-L率，以及30%的稳定疾病率。
其他数据显示，所有CLL/SLL患者的DOR中位数无法估计(NE;95%CI，13.9-NE)。在队列A和B中，使用nemtabrutinib的中位DOR分别为13.9个月(95%CI，5.5-NE)和NE(95%CI，NE-NE)。在所有CLL/SLL患者中，中位PFS为NE(95%CI，10.6-NE)。在队列A和B中，中位PFS分别为15.7个月(95%CI，7.6-NE)和NE(95%CI，5.0-NE)。
关于安全性，所有患者都至少经历了1次任何级别的治疗突发事件(TEAE)，74%的患者经历了3级或更高的TEAE。69%的患者报告了与研究药物有关的TEAE，其中30%的患者出现了3级或以上的影响。12%的患者因与奈姆塔布替尼相关的TEAE而停止治疗。
20%或更多患者报告的常见TEAEs包括痛风(任何等级，36%;3级或更高，0%)、高血压(35%;14%);周围水肿(34%;1%)、咳嗽(32%;0%)、疲劳(32%;3%)、便秘(31%，1%)、中性粒细胞计数下降(31%。27%)，头晕(30%;0%)，恶心(30%;3%)，热射病(30%;4%)，腹泻(28%;3%)，呼吸困难(28%，7%);关节痛(24%;1%)，血小板计数减少(24%;14%);上呼吸道感染(23%;1%)，寒颤(22%;0%)，肺炎(22%;14%)，和贫血(20%;12%)。值得注意的是，2名患者出现了心房颤动，其中1例的严重程度为3级。没有5级nemtabrutinib相关TEAEs的报道。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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