　　黑色素瘤是一种潜在的致命性皮肤恶性肿瘤。(港安健康国际医疗表示，)目前，免疫治疗被推荐用于大多数转移性患者的一线治疗，但仍有40%-65%的患者在一开始就显示出极少或没有治疗反应，43%的反应者在接受治疗后的三年内出现获得性耐药。因此，对免疫治疗失败或产生获得性耐药的患者迫切需要新的治疗方案。前段时间，FDA已经授予Alrizomadlin孤儿药称号，作为IIB-IV期黑色素瘤患者的潜在后线治疗选择。

　　Alrizomadlin药物介绍

　　药品名：Alrizomadlin

　　其他药名：APG-115

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　生产方：Ascentage Pharma

　　临床前数据表明，在野生型p53和突变型p53合成小鼠肿瘤模型中，当与PD-1阻断联合使用时，该方案增加了CD8+T细胞，促进了肿瘤微环境中M2巨噬细胞向M1巨噬细胞的转变。此外，该组合还被发现可以调节宿主免疫反应和肿瘤免疫逃逸机制。Alrizomadlin是一种口服的选择性小分子MDM2-p53抑制剂。该药旨在阻断MDM2-53蛋白之间的相互作用，并在具有野生型TP53或MDM2扩增的肿瘤细胞中恢复p53介导的凋亡。

　　Alrizomadlin最新治疗数据

　　在一项1/2期试验(NCT03611868)中，Alrizomadlin正与Keytruda联合对转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者进行探索。该试验由2个阶段组成：剂量递增阶段和剂量扩大阶段。

　　第一阶段检查Alrizomadlin，每天一次，剂量从50毫克到100毫克到150毫克到200毫克不等，连续2周，在21天的治疗周期内休息1周。该制剂与Keytruda配对，在21天治疗周期的第1天以200毫克的剂量进行静脉注射，时间为30分钟。在这部分研究中，研究人员着手确定该方案的剂量限制性毒性和推荐的2期剂量(RP2D)。

　　Alrizomadlin的RP2D被确定为150毫克，每天一次，加上Keytruda，在21天周期的第1天服用200毫克。研究的第二部分在6个队列中评估了该方案。队列A将包括34名免疫疗法耐药的黑色素瘤患者;队列B将招募15名免疫疗法耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者和10名STK-11突变的肺腺癌患者;20名携带ATM突变和野生型P53的实体瘤患者将构成队列C。此外，15名脂肪肉瘤和MDM2扩增及野生型p53的患者将组成队列D;15名免疫疗法耐药的尿毒症患者将被纳入队列E;10名恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)患者将组成队列E。

　　(港安健康国际医疗介绍，)要符合入组条件，患者需要至少18岁，有组织学确认的不可切除或转移性实体瘤，对标准护理方法难治，ECOG表现为0至2，并且根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病。对于黑色素瘤、NSCLC或尿毒症患者，他们需要在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后有复发/难治性疾病。

　　第二部分研究的主要终点是评估该组合的安全性和有效性，特别是根据RECIST v1.1或iRECIST标准的客观反应率(ORRs)。

　　在参加试验的102名患者中，中位年龄为64岁(范围为23-89岁)，61.8%为男性，50.0%的患者ECOG表现为1，36.3%的患者之前接受过3种或更多的治疗，接受治疗周期的中位数为2(范围为1-22)。此外，31.4%的患者患有黑色素瘤，18.6%患有NSCLC，16.7%患有脂肪肉瘤，11.8%患有尿道癌，10.8%患有ATM突变的实体瘤，5.9%患有MPNST，以及4.9%患有STK11突变的肺腺癌。

　　结果表明，在黑色素瘤(n = 32)、NSCLC(n = 19)、STK-11(n = 5)、ATM(n = 11)、脂肪肉瘤(n = 17)、尿道癌(n = 12)和MPNST(n = 6)队列中，使用双联疗法取得的ORRs分别为24.1%、6.7%、0%、0%、6.2%、12.5%和16.7%。这些队列的疾病控制率(DCRs)分别为55.2%、46.7%、25.0%、44.4%、81.2%、12.5%和66.7%。

　　当仔细观察免疫疗法耐药黑色素瘤患者的ORRs时，发现在葡萄膜(n = 8)、粘膜(n = 5)、皮肤(n = 16)或未知原发疾病(n = 3)的患者中，使用双联疗法取得的ORRs分别为14.3%、40%、26.7%和0%。这些队列中的DCRs分别为71.4%、40%、46.7%和100%。

　　关于安全性，该组合被确定为具有良好的耐受性，没有与2种药物重叠的不良反应报告。

　　港安健康温馨提示：目前，黑色素瘤治疗方面仍存在大量未满足的需求，Alrizomadlin被指定为孤儿药具有巨大的意义。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍

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