多发性骨髓瘤疗法2021新进展_免疫治疗方案效果突出
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其他癌症
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发布时间：
2021-12-09 11:44
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多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞肿瘤，以骨病变、肾功能损害、细胞减少和免疫缺陷为特征。尽管在过去的20年里，治疗方面取得了重大进展，提高了生存率，但骨髓瘤仍然是一种不治之症。港安健康国际医疗表示，近年来，针对这种难治性疾病的免疫治疗方案层出不穷，包括免疫增强药物，如免疫调节药物、检查点抑制剂、单克隆抗体，以及最近的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法和用于T细胞重定向的双特异性抗体。
港安健康国际医疗介绍，癌细胞生长的免疫环境是单克隆病从恶性肿瘤前期向晚期恶性肿瘤演变的一个关键因素。此外，免疫失调在发病机制中非常重要，方案以T细胞衰竭、肿瘤微环境的耐受诱导和肿瘤逃避免疫监视为标志。CAR T细胞是通过病毒载体或非病毒技术(如DNA转座子)对T淋巴细胞进行遗传改造，以表达一种合成受体来靶向特定抗原。CAR外延上的单链可变片段(ScFV)能识别肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，与之结合，并启动一连串的细胞毒性信号传导，导致肿瘤溶解。
外域通过一个铰链/跨膜区与细胞内域相连，通常来自CD8或IgG4。细胞内部分是信号域。在第一代CARs中，这只包括CD3ζ信号域，它缺乏增殖特征。第二代和第三代CARs现在包括1个(第二代)或2个(第三代)成本刺激结构域，通常是4-1BB、CD28和/或OX-40，以促进高效的T细胞信号传导和持久性。第四代CAR，在CAR识别目标抗原后进一步影响肿瘤微环境以诱导细胞因子的产生，第五代CAR正在开发中，以进一步提高CAR的效率和寿命。
另一方面，双特异性抗体使用患者的非工程T细胞。现成的抗体被设计成1端与多发性骨髓瘤细胞结合，另一端与杀手T细胞结合。第一个用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体是由一个连接到肿瘤抗原的ScFV和另一个连接到T细胞受体复合物CD3的连接剂开发的。半衰期很短，而且需要连续输液。从那时起，双特异性抗体在生产过程中加入了Fc段，增加了半衰期，因此可以每周或更少地给药;这是目前临床试验中的疗法。正在开发的新制剂包括三特异性抗体，它可能有一个成本刺激蛋白或针对双重骨髓瘤抗原或参与自然杀手细胞的抗体。
港安健康国际医疗指出，目前有几种肿瘤抗原被研究为CAR T细胞和T细胞重定向疗法的合适目标，如CD38、CD138、SLAMF7、CD19等。然而，CAR T细胞疗法和双特异性抗体疗法最广泛研究的目标是B细胞成熟抗原(BCMA)。
BCMA是肿瘤坏死因子受体超家族成员17中的一种细胞表面受体。它被认为是一个理想的抗原靶点，因为它在正常和恶性浆细胞上有特异性表达，但在造血干细胞上没有，而且它在骨髓瘤细胞上的表达比正常浆细胞高。它在B细胞成熟和分化中发挥关键作用，并通过与其配体BAFF和APRIL结合促进骨髓瘤细胞生长。BCMA的表达随着从意义未定的单克隆性丙种球蛋白病发展到晚期骨髓瘤而增加。
Idecabtagene vicleucel(ide-cel;Abecma)是一种抗BCMA的第二代CAR构建体，具有41BB成本刺激域。在参加KarMMa研究的128名多发性骨髓瘤患者中，84%是三类难治性患者。在24.8个月的中位随访中，总反应率(ORR)为73%，33%的患者报告完全反应(CR)或严格反应(sCR)。79%的完全反应者的最小残留疾病(MRD)为阴性。此外，获得反应的时间中位数为1个月(范围为0.5-8.8)，反应持续时间(DOR)中位数为10.9月。
港安健康温馨提示：免疫治疗在多发性骨髓瘤这种难治性疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。期待这些疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床治疗，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于血液肿瘤最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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