　　接受过治疗的晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者通常预后不佳，这一直是肿瘤学界的一个挑战。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局已接受优先审查补充新药申请(sNDA)，寻求批准Lonsurf(TAS-102)作为单药或与贝伐单抗(Avastin)联合使用，用于先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的成年mCRC患者或接受过VEGF抑制剂以及EGFR抑制剂的RAS野生型患者。

　　Lonsurf+贝伐单抗临床试验动态

　　3期SUNLIGHT试验(NCT04737187)的研究结果支持了该申请。这项开放标签、随机的3期SUNLIGHT研究招募了组织学上确认的、已知RAS突变状态和ECOG表现为0或1的mCRC患者。2患者必须接受过2种先前的治疗方案，其中必须包括氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体和/或RAS野生型疾病的抗EGFR单克隆抗体。他们还必须有疾病的进展或不耐受。

　　研究参与者被1:1随机分配到接受Lonsurf，每天两次，剂量为35毫克/平方米，每28天一次，加上贝伐单抗，每28天一次，剂量为5毫克/公斤，或者单独接受Lonsurf，剂量和时间安排相同。关键分层因素包括地理区域(北美、欧盟或世界其他地区)、自诊断首次转移以来的时间(<18个月与≥18个月)以及RAS突变状态(野生型与突变型)。港安健康国际医疗指出，该研究的主要终点是完整分析组中的OS，次要终点包括PFS、疾病控制率(DCR)、客观反应率(ORR)、安全性和生活质量。

　　各组的中位年龄为63岁(范围为20-90岁)，调查组和对照组中一半以上的患者年龄在65岁以下(59% vs 52%)。此外，大多数患者的原发肿瘤定位在左侧(75% vs 69%)，以前用过血管内皮生长因子抑制剂治疗(76% vs 76%)，以前用过贝伐单抗治疗(72% vs 72%)，ECOG表现为1(52% vs 57%)。大多数患者来自欧盟(两组均为64%)，其次是世界其他地区(两组均为33%)，以及北美(两组均为3%)。一半以上的患者(58%对57%)，从诊断出第一个转移灶到随机入组已经18个月或更长时间。大多数患者(70%对69%)患有RAS突变的疾病，其余的(31%对31%)患有野生型疾病。

　　Lonsurf+贝伐单抗临床疗效数据

　　在该试验中，对于疾病进展或对先前两种化疗方案不耐受的难治性mCRC患者，联合治疗方案与Lonsurf单独治疗相比，可改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。具体而言，Lonsurf和贝伐单抗的中位OS为10.8个月，而Lonsurf单药治疗为7.5个月，这意味着该人群的死亡风险降低了39%(HR，0.61;95%CI，0.49-0.77;P<0.001)。与单药相比，联合用药还使疾病进展或死亡的风险降低了56%，中位PFS分别为5.6个月和2.4个月(HR，0.44;95%CI，0.36-0.54;P < .001)。

　　在2023年胃肠道癌症研讨会上公布的其他数据显示，使用Lonsurf和贝伐单抗的6个月OS率为77%，单独使用Lonsurf的OS率为61%;12个月时，这些比率分别为43%和30%。调查组的6个月PFS率为43%，对照组为16%;12个月的PFS率分别为16%和1%。

　　在可评估肿瘤反应的患者中，Lonsurf加贝伐单抗(n = 222)引起的ORR为6.3%，而Lonsurf单药(n = 215)为0.9%(差异，5.4%;P = 0.004)。联合治疗方案达到的DCR为76.6%，单药治疗为47.0%(差异为29.6%;P<0.001)。Lonsurf/贝伐单抗治疗组的全球健康状况恶化的中位时间为8.5个月(范围为0.1-17.6)，而Lonsurf单药治疗组为4.7个月(范围为0.03-14.3)(HR，0.50;95%CI，0.38-0.65;P<0.001)。此外，港安健康国际医疗补充，在研究组和对照组中，病情恶化至ECOG表现为2或更高的时间分别为9.2个月(范围为0.03-18.0)和6.3个月(范围为0.03-16.1)(HR，0.54;95%CI，0.43-0.67;P < .001)。

　　关于安全性，98%接受Lonsurf和贝伐单抗的人(n = 246)和98%单独接受Lonsurf的人出现了任何级别的不良反应(AEs)。在研究组和对照组中，分别有90%和81%的患者出现了与Lonsurf有关的毒副作用;48%的患者出现了与贝伐单抗有关的AE。在接受联合治疗的患者中，有72%发生了3级或更高的AE，而在接受单药治疗的患者中，则有70%。25%的联合治疗组患者和31%的单药治疗组患者出现了严重的毒性反应。

　　在联合治疗和单药治疗中，分别有20%或更多的参与者出现最常见的3级或4级治疗突发AE，包括中性粒细胞减少(43% vs 32%)、恶心(2% vs 2%)、贫血(6% vs 11%)、虚弱(4% vs 4%)、疲劳(1% vs 4%)、腹泻(1% vs 2%)和食欲下降(1% vs 1%)。据报道，联合用药有1例发热性中性粒细胞减少症，而单独使用Lonsurf有6例。接受Lonsurf+贝伐单抗的患者中有16%需要减少剂量，而单独接受Lonsurf的患者中有12%需要减少剂量;分别有70%和53%的患者发生延误。两组中都有13%的患者出现了导致研究中止的毒性反应。没有发生与治疗有关的死亡。

　　港安健康温馨提示：所有的疗效参数都对Lonsurf+贝伐单抗联合治疗组有利并且具有统计学意义，该组合也导致了ORR和DCR的增加，且安全状况可控。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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