罕见肉瘤晚期有什么新疗法？免疫疗法pembrolizumab表现初步活性
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美国PD-1免疫疗法
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发布时间：
2023-08-15 18:34
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AcSé Pembrolizumab二期试验结果于近期发表在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)上，港安健康国际医疗介绍，PD-1免疫疗法pembrolizumab(Keytruda)在某些罕见和罕见肉瘤患者中显示出了活性和可控的安全性。
Pembrolizumab临床试验简介
AcSé Pembrolizumab试验(NCT03012620)是一项单臂7队列篮式研究，招募不可切除的局部晚期或转移性罕见癌症患者。患者需要患有对标准疗法耐药或难治的疾病，或者没有标准疗法或标准疗法被认为不合适，且没有其他试验性治疗方案。
发表在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)上的报告包括对法国24个研究机构的肉瘤患者进行的子研究结果。组织学亚型包括脊索瘤(34例);肺泡软组织肉瘤(14例);SMARCA4缺失型肉瘤或恶性横纹肌瘤(12例);脱屑性小圆形细胞瘤(8例);上皮样肉瘤(n=6);树突状细胞肉瘤(n=4);透明细胞肉瘤(n=3);肌样脂肪肉瘤(n=3);单发纤维瘤(n=2);血管周围上皮样细胞瘤(n=1);内膜肉瘤MDM2(n=1);颗粒细胞瘤(n=1);软组织软骨肉瘤(n=1);低级别纤维肉瘤(n=1);未分类小圆形细胞肉瘤(n=1);血管肉瘤(n=1);纤维肉瘤(n=1)。所有纳入子研究的患者年龄至少为15岁，ECOG表现为1级或以下，预期寿命至少为90天。
意向治疗人群的中位年龄为51岁(IQR，35-65)。大多数患者为男性(55%)，ECOG表现为1(67%)。既往治疗方案的中位数为2种(1-3种不等);患者的既往治疗方案分别为0种(20%)、1种(27%)、2种(25%)或2种或2种以上(29%)。
所有患者均在每个21天周期的第一天接受200毫克剂量的pembrolizumab静脉注射，疗程长达24个月或直至疾病进展。未满18岁的患者接受2毫克/千克的pembrolizumab治疗，最大剂量为200毫克。不允许减小剂量，如果出现不可接受的毒性、并发症或患者病情变化导致无法继续治疗，则可终止治疗。港安健康国际医疗指出，主要终点为ORR，次要终点包括最佳总体反应、反应时间、DOR、OS、PFS和安全性。
数据截止时，pembrolizumab的中位周期数为6个(IQR，4-17)，2名患者仍在接受治疗。停药原因包括疾病进展(75%)、不良事件(AEs;7%)、方案终止(9%)、死亡(6%)和患者决定(2%)。在数据截止时，有16名患者中断用药，47名患者死亡。
Pembrolizumab临床治疗数据
法国篮子试验的疗效结果显示，年发病率低于1/100万的肉瘤患者(n=97)的12周客观应答率(ORR)为6.2%(95%CI，2.3%-13.0%)，没有患者获得完全应答(CR)。中位随访时间为13.1个月(0.1-52.8个月)，数据截止日期为2022年4月11日。
在最佳总体反应方面，2名患者获得了CR，15名患者获得了部分反应(PR)。疾病稳定和进展率分别为36%和46%。患者的中位应答持续时间(DOR)为11.3个月(95%CI，8.3-未达标[NR])，中位应答时间为5.7周(IQR，2.9-16.6)。中位总生存期(OS)为19.7个月(95%CI，11.6-NR)，中位无进展生存期(PFS)为2.8个月(95%CI，2.5-5.0)。
此外，结果显示，脊索瘤患者的PR率为12%，中位DOR为7.9个月(95%CI，5.5-14.2)。疾病稳定率和进展率分别为71%和18%。中位OS为NR(95%CI，14.9-NR)，中位PFS为6.1个月(95%CI，4.6-11.5)。一名肺泡软组织肉瘤患者达到CR，DOR为11.3个月。港安健康国际医疗补充，该亚组中又有7名患者达到了PR，PR率为50%，中位DOR为4.9个月(95%CI，0.3-23.8)。疾病稳定和进展率均为21%。中位OS为NR(95%CI，NR-NR)，中位PFS为6.6个月(95%CI，5.5-NR)。另一名CR发生在一名上皮样肉瘤患者身上，其DOR为8.4个月。中位OS为2.5个月(范围为1.6-NR)，中位PFS为2.3个月(范围为0.9-NR)。
SMARCA4缺陷肉瘤或恶性横纹肌瘤亚组患者的PR率为25%，中位DOR为13.3个月(95%CI，8.3-33.5)。疾病稳定率和进展率分别为25%和50%。中位OS为2.8个月(范围为1.6-NR)，中位PFS为2.0个月(范围为0.7-NR)。一名患有去势小细胞圆形瘤的患者出现了PR，PR率为13%，反应持续了4.4个月。该亚组的疾病进展率为88%。中位OS为7.4个月(范围为4.3-NR)，中位PFS为2.0个月(范围为2.0-NR)。
所有树突状细胞肉瘤、肌样脂肪肉瘤、透明细胞肉瘤、单发纤维瘤、亮肌肉瘤、内膜肉瘤MDM2、颗粒细胞瘤、软骨肉瘤、未分类小圆形细胞肉瘤、血管肉瘤或纤维肉瘤患者均出现疾病进展。相反，所有患有血管周围上皮样细胞瘤或低级别纤维肉瘤的患者病情都趋于稳定。
在安全性方面，最常见的1级或2级不良反应包括贫血(38%)、淋巴细胞减少(30%)、腹泻(23%)、恶心(23%)、呼吸困难(22%)、咳嗽(22%)和瘙痒(20%)。常见的3级AE包括贫血(7%)、腹痛(5%)和丙氨酸氨基转移酶升高(5%)。4级不良反应包括天冬氨酸氨基转移酶升高(2%)、血栓栓塞事件(1%)和贫血(1%)等。5级生物炎症综合征、呼吸困难、全身健康状况恶化、食管溃疡和肺胸膜转移各1例。
港安健康温馨提示：免疫疗法Pembrolizumab对于肉瘤的临床活性需要在扩大的队列和前瞻性研究中进一步证实，并对真实世界的数据进行仔细监测。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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