弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗最新消息_C-CAR039获FDA快速通道称号
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淋巴癌
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发布时间：
2023-09-05 18:03
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港安健康国际医疗介绍，FDA已授予双特异性CAR T细胞疗法C-CAR039再生医学先进疗法(RMAT)称号和快速通道称号，作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的潜在治疗选择。
C-CAR039临床试验动态
这项1期开放标签的剂量递增和扩展试验(NCT04317885)在中国的4个临床地点进行。患者需要患有复发/难治性B细胞NHL，包括DLBCL、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，才有资格入组。患者还需要年龄在18岁至75岁之间，患有CD19或CD20阳性疾病，并接受过抗CD20单克隆抗体。他们不能有中枢神经系统受累。
在第-28天，参与者接受了筛查;随后在第-21天进行抽血，并在第-7天进行基线评估，因为CAR T细胞疗法正在制造。从第5天到第3天，患者接受每日剂量为30毫克/平方米的氟达拉滨和每日剂量为300毫克/平方米的阿糖胞苷。在第0天，他们接受了C-CAR039的输注，剂量水平(DL)如下：1.0×106/kg(DL1)，2.5×106/kg(DL2)，和5.0×106/kg(DL3)。第一次临床反应评估是在第4周进行的。港安健康国际医疗指出，该试验的主要疗效终点是ORR、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。调查人员还评估了治疗突发不良反应(TEAEs)的发生率和严重程度。
截至2021年4月20日，共有40名患者在4个临床中心接受了白血病治疗，34名患者被输注了CAR T细胞产品。在这34名患者中，28人可进行安全性评估，27人可进行疗效评估。在疗效组中，4名患者接受了DL1，15名接受了DL2，8名接受了DL3。
在这些患者中，中位年龄为55.5岁(范围为28-71)，28.6%的患者为65岁或以上。此外，67.9%的患者为男性，64.3%的患者ECOG表现为0，25.0%的患者IPI评分为3或4，75.0%的患者为Ann Arbor III期或IV期疾病，28.6%的患者为双重表达型淋巴瘤。
大多数患者为DLBCL(89.3%)，其他患者为PMBCL(3.6%)、转化型滤泡淋巴瘤(3.6%)和滤泡淋巴瘤(3.6%)。之前接受的治疗线的中位数是3条(范围是1-5条);3.6%之前有1条，35.7%之前有2条，14.3%之前有3条，25.0%之前有4条，以及21.4%之前有5条。此外，17.9%的患者以前接受过移植，28.6%的患者接受过BTK抑制剂，32.1%的患者接受过来那度胺(Revlimid)。值得注意的是，28.6%的患者从未对之前的治疗取得过CR，17.9%的患者接受了桥接治疗。
C-CAR039临床治疗数据
2021年ASCO年会上公布的数据显示，C-CAR039引起的总反应率(ORR)为92.6%，完全反应(CR)率为85. 在所有复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL;n = 27)患者中，CAR T细胞疗法在DLBCL患者(n = 24)中引起了91.7%的ORR，CR率为83.3%。此外，港安健康国际医疗补充，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL;n = 1)、滤泡性淋巴瘤(n = 1)和转化型滤泡性淋巴瘤(n = 1)的ORR为100%。其他数据显示，首次反应的中位时间是1个月(范围是0.9-1.6)，CR的中位时间也是1个月(范围是0.9-6.0)。在7.0个月的中位随访时(范围为1.9-7.12)，尚未达到中位DOR。
一名患者没有经历明显的CAR扩展，也没有取得临床反应，另一名患者出现了第二种恶性肿瘤并退出了试验。此外，4名患者在获得CR后复发，分别在3、6、8和9个月时复发。事实证明，在分析的关键亚组中，复发率是一致的。使用CAR T细胞产品6个月的PFS率为83.2%(95%CI，69.1%-100.0%)。
关于安全性，28名患者中有92.9%报告了细胞因子释放综合征(CRS)，只有1个影响(3.6%)的严重程度为3级。此外，14.3%的患者接受了单药托西珠单抗(Actemra)，3.6%的患者单独接受了皮质类固醇，3.6%的患者同时接受了两种药物。此外，7.1%的患者出现了1级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS);这两名患者都在最高剂量组。这2名患者中的一人接受了皮质类固醇来控制毒性。
港安健康科普：双特异性CAR T细胞疗法C-CAR039是一种新型的第二代4-1BB双特异性CAR T细胞疗法，被设计为同时针对CD19和CD20抗原。C-CAR039在体外展示了对单阳性和双阳性CD20/CD19表达的肿瘤的抗肿瘤活性。此外，在体外和体内，C-CAR039与带有Leu16-FMC63的抗CD20/CD19双特异性CAR T产品相比，显示出更高的抗肿瘤活性。
港安健康温馨提示：FDA授予C-CAR039 RMAT和快速通道称号，因为它有可能提高复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的ORRs和CRs。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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