晚期实体瘤免疫疗法新讯2023：MEDI9253+durvalumab初步治疗数据
分类：
美国PD-1免疫疗法
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发布时间：
2023-03-24 17:15
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港安健康抗癌免疫疗法新讯2023：一项1期试验的结果显示，在与度伐利尤单抗durvalumab的序贯或同期治疗中加入MEDI9253在晚期或转移性实体瘤患者中是可行和安全的。
港安健康科普：
MEDI9253是一种新型的、经过改良的溶瘤病毒，其中含有人类IL-12转基因，这是一种免疫刺激性细胞因子，可激活先天性和适应性免疫系统。通过这种设计，MEDI9253可以导致IL-12的局部表达，先天和适应性免疫激活，并选择性地在肿瘤细胞中复制，导致肿瘤细胞死亡。在临床前，MEDI9253已经与Durvalumab联合评估了微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)、黑色素瘤和肾细胞癌(RCC)。
MEDI9253临床试验动态
要获得这项首例试验的入选资格，患者必须是晚期或转移性MSS CRC、RCC或皮肤黑色素瘤;有足够的器官功能;ECOG表现状态为0或1。该试验包括一个剂量扩大和剂量升级阶段。在剂量递增阶段，患者将接受单剂量的静脉注射(IV)MEDI9253与序贯静脉注射Durvalumab，然后是多剂量队列，最多4个升级剂量水平的MEDI9253与序贯或同期的Durvalumab。剂量扩展将包括3个队列，每个队列不超过20名黑色素瘤、RCC或MSS CRC患者。在这两个阶段，durvalumab的用药时间最长为2年，或直到疾病进展、临床恶化、撤回同意或不可接受的毒性。
确定安全性和耐受性，以及组合的剂量和时间表是该研究的主要目标。次要目标包括评估初步疗效、病毒基因组拷贝和IL-12的血浆浓度，以及MEDI9253的免疫原性。剂量限制性毒性(DLT)是指在DLT评估期间--单剂量队列为第14天，多剂量队列为第28天--发生的3级或更大的影响--2级或更大的心肌炎;7天内未缓解为1级或0级的2级非感染性肺炎;以及任何2级或更大的MEDI9253相关毒性，导致无法使用超过1个剂量的药剂或第一剂量的Durvalumab的毒性。
港安健康国际医疗介绍，基线特征表明，总体人群(n = 40)的中位年龄是57.5岁(范围，20-80)，超过一半的患者是男性(57.5%)。大多数患者是白人(83.8%)，在美国注册(n = 30)。MSS CRC(75%)是最常见的疾病类型，其次是黑色素瘤(22.5%)和RCC(2.5%)。
MEDI9253临床治疗数据
结果显示，1/40的患者(2.5%)的最佳反应是PR。其他结果显示，8名患者(20%)病情稳定，26名患者(65%)病情进展。5名患者(12.5%)无法评估。PR发生在一名49岁的III期转移性黑色素瘤患者身上，该患者之前接受了pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)加ipilimumab(Yervoy)的辅助治疗，之后出现了进展性疾病。基线时，患者右腋窝淋巴结和肝脏有2个目标病变，尺寸为33毫米，锁骨下和右腋窝淋巴结、皮肤和肝结有非目标病变。港安健康国际医疗补充，在8周的扫描中，患者的目标病变减少了42%，在最后一次评估时进一步减少到55%。患者在12天内接受了第一剂MEDI9253(2022年8月29日)，第二剂MEDI9253和第一剂Durvalumab(2022年9月5日)，以及第三剂MEDI9253(2022年9月14日)。患者在2023年2月接受了第七次也是最后一次输注durvalumab。
在DLT期间，治疗相关的不良反应(AEs)包括寒战(TRAEs;1/2级，42.5%)、热射病(1/2级，37.5%)、头痛(1/2级，32.5%)、疲劳(1/2级，25.0%)、恶心(1/2级，22.5%)、呕吐(1/2级，22。 5%)、细胞因子释放综合征(1/2级，22.5%)、头晕(1/2级，12.5%)、腹泻(1/2级，10.0%)、气喘(1/2级，10.0%)、输液相关反应(1/2级，10.0%)、急性肾脏损伤(3/4级，2.5%)和心肌炎(3/4级，2.5%)。22.5%的患者发生了严重的TRAEs。没有因为AEs而发生治疗中断、延迟、中止或减少的情况。
其他分析表明，在接受MEDI9253治疗的肿瘤中存在病毒基因组拷贝和I型干扰素反应特征增加。14名患者中分别有2名和7名肿瘤CD8和PD-L1表达增加。然而，用MEDI9253治疗并没有上调IL-12的表达和与抗肿瘤反应相关的基因或签名。此外，该组合没有明显增加血浆干扰素-gamma，未能显示T细胞激活的证据。港安健康国际医疗期待这种疗法在未来的研究中获得更好的治疗数据，尽早获得批准上市，为患者带来更多希望。想要了解更多肿瘤癌症治疗的最新资讯，具体可咨询港安健康。
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