难治性子宫浆液性癌治疗动态2023:adavosertib临床反应积极
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子宫癌
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发布时间:
2023-03-29 16:49
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子宫浆液性癌是子宫内膜癌的一种侵袭性亚型,I/II期患者的5年生存率在35%到50%之间,III/IV期患者的5年生存率在0%到15%之间。港安健康国际医疗介绍,根据在2023年妇科肿瘤学会妇女癌症年会上公布的单臂2b期ADAGIO试验的研究结果,口服小分子Wee1激酶抑制剂adavosertib对以前接受过铂类化疗的复发性或难治性子宫浆液性癌患者的治疗在临床上是活跃的。
该病的致癌突变和扩增可增加复制压力,使肿瘤对Wee1抑制的细胞周期调节推断敏感。在之前的一项2期研究(NCT03668340)中,adavosertib在这一人群中表现出临床活性,ORR为29.4%(95%CI,15.1%-47.5%),6个月无进展生存(PFS)率为47.1%(95%CI,29.8%-64.9%)。
该2b期研究(NCT04590248)招募了适合的妇女(ECOG表现状态为0或1),年龄至少18岁,组织学上确认为复发性或持续性子宫癌,并且根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病证据。之前需要接受至少一次基于铂金的化疗,并且允许之前接触检查点抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂和HER2导向的治疗。值得注意的是,进入研究需要进行疾病的局部确认,然后再进行中心确认。
符合条件的患者在每21天的第1至5天和第8至12天接受一次300毫克的口服adavosertib,每天一次。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或达到其他中止标准。港安健康国际医疗指出,该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准的盲法独立中央审查ORR。次要终点包括DOR、PFS、反应深度、总生存期(OS)、DCR、安全性和耐受性以及药代动力学。
该研究招募了144名患者。由于筛查失败(n = 35),109名患者接受了治疗,组成了完整的分析集。19名患者不符合子宫浆液性癌的定义,剩下90名患者被纳入集中确认的分析集。在2022年5月23日数据截止时,有7名患者仍在接受治疗。治疗中止主要是因为疾病进展(n = 64),其次是不良反应([AEs] n = 19),参与者决定(n = 10),研究者决定(n = 2),死亡(n = 1),或其他(n = 6)。
关于基线特征,患者的中位年龄为68.8岁(标准差[SD],7.1),大多数患者为白人(84.4%),具有纯浆液性组织学(77.1%)。平均体重指数为29.6公斤/平方米(标准差,7.7),先前治疗的中位数为3(范围,0-8)。性能状态分为0(46.8%)和1(53.2%)。关于先前的治疗,所有患者都接受过以铂金为基础的化疗,98.2%接受过他汀类药物,28.4%接受过PD-(L)1抑制剂,17.4%接受过其他疗法。
结果显示,在完整的分析集(n = 104)中,可评估的患者的客观反应率(ORR)为26.0%(95% CI,17.9%-35.5%)。大多数患者有部分反应(25.0%)。港安健康国际医疗介绍,40.4%和26.9%的患者出现了稳定的疾病和进展性疾病,导致疾病控制率(DCR)为51.4%(95%CI,41.6%-61.1%)。中位反应时间(DOR)为4.7个月(95%CI,3.8-8.3)。
中位PFS,在2.7个月(范围,0.0-13.2)的中位随访中进行,是2.8个月(95%CI,2.6-3.9)。6个月和12个月的PFS率分别为18.1%(95%CI,10.4%-27.6%)和无法计算(NC)。中位OS为9.6个月(95%CI,8.3-NC)。6个月和12个月的OS率分别为73.0%(95%CI,63.4%-80.5%)和46.8%(95%CI,34.7%-58.1%)。
还进行了按PD-(L)1抑制剂状态的分析。在以前接受过这种治疗的患者群体中(n = 31),ORR为17.9%。中位DOR、PFS和OS分别为5.0个月(95%CI,4.4-NC)、2.8个月(95%CI,1.4-3.5)和8.7个月(95%CI,6.4-NC)。之前没有接触过PD-(L)1抑制剂的患者(n = 78)的ORR为28.9%。这一人群的中位数DOR、PFS和OS分别为4.2个月(95%CI,3.2-NC)、3.4个月(95%CI,2.6-4.2)和11.4个月(95%CI,8.3-NC)。
在安全性方面,60.6%的患者发生了3级或以上的治疗相关AEs(TRAEs)。导致adavosertib剂量减少、中断或中止的AE分别发生在55.0%、56.9%和14.7%的患者中。导致减量的最常见AE是贫血(11.0%)、恶心(11.0%)和疲劳(10.1%)。
导致剂量中断的最常见的AE是疲劳(13.8%)和衰弱(11.9%)。其他报告的任何级别的TRAE包括腹泻(59.6%)、贫血(58.7%)、便秘(11.9%)、呕吐(33.0%)、中性粒细胞减少症(27.5%)、腹痛(13.8%)和血小板减少症(22.9%)。26.6%的患者报告了严重的AEs,1名患者发生了导致死亡的AEs。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,早日应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。
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