抗癌免疫联合疗法前沿资讯：CYNK-101+Avelumab对多种肿瘤表现活性
分类：
美国PD-1免疫疗法
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发布时间：
2023-04-04 16:57
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港安健康癌症免疫治疗学会年会快讯：临床前数据显示，CYNK-101与免疫疗法阿维鲁单抗Avelumab(Bavencio)联合使用时，通过抗体依赖性细胞毒性对PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)和膀胱癌细胞系表现出协同活性。
港安健康科普：
CYNK-101是由人类胎盘造血干细胞制造的，这些细胞经过基因改造，表达高亲和力和抗裂解的CD16变体(FCGRIIIA)。除了先天性NK细胞功能外，该疗法在与其他肿瘤靶向单克隆抗体结合使用时，还旨在支持抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
2022年1月，FDA授予CYNK-101+Avelumab组合的快速通道指定。2022年2月,美国食品和药物管理局授予CYNK-101孤儿药称号，作为晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的潜在治疗方法。目前，在一项1/2a期研究(NCT05207722)中，该疗法正与标准一线化疗、曲妥珠单抗和免疫疗法pembrolizumab(Keytruda)联合用于HER2阳性胃癌和GEJ腺癌患者。
CYNK-101临床试验动态
在2022年SITC年会上提出的研究中，研究人员评估了CYNK-01与阿维鲁单抗联合在PD-L1阳性的NSCLC、TNBC和膀胱癌肿瘤细胞中的ADCC活性。在这个过程中，用表达CD16变体的慢病毒载体转导人胎盘CD34阳性细胞，并在有细胞因子的情况下培养，生成CYNK-101细胞。CYNK-101细胞在完成细胞扩增和分化后被冷冻。此外，CYNK-101细胞在解冻后通过流式细胞仪对CD56、CD3和CD16进行评估。
研究人员评估了CYNK-101细胞对PD-L1阳性的NSCLC细胞系NCI-H1975、TNBC细胞系MDA-MB-231、以及膀胱癌细胞系RT-112、5637和T-24的抗肿瘤活性。ADCC活性通过实时xCELLigence测定，细胞因子的分泌通过Luminex xMAP多重测定评估。利用Wortmannin来研究CYNK-101细胞对肺癌细胞系的细胞毒性的分子机制。
此外，港安健康国际医疗介绍，研究人员还评估了CYNK-101与阿维鲁单抗对细胞的四小时和24小时ADCC活性。此外，研究人员注意到CD16在CYNK-101上的高表达和裂解阻力，PI3K途径的抑制也降低了CYNK-101与alvelumab联合的ADCC。
当与0.1微克/毫升的PD-L1抑制剂联合使用时，CYNK-101对NSCLC细胞系NCI-H1975和TNBC细胞系MDA-MB-231分泌更高水平的干扰素-gamma和GM-CSF。它还增加了对膀胱癌细胞系RT-112的GM-CSF。具体来说，实现了大于92%(CD56+/CD3-)的纯度，解冻后保持了65%至88%的CD16表达，并且CD16在NK细胞激活后能抵抗从表面被裂解。
港安健康温馨提示：CYNK-101细胞通过利用靶向生物制剂和NK细胞的先天细胞毒性的抗肿瘤活性，提供了一种新型免疫联合疗法的选择。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，早日获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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