日本治疗癌症：免疫疗法有哪几种
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日本细胞疗法
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发布时间：
2023-09-14 18:19
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免疫疗法是目前新型治疗癌症的方式，但由于魏则西事件，很多人对这种治疗方式存在误解。今天，港安健康医学部来介绍免疫疗法有哪几种?
免疫疗法根据不同机理疗法应用的时间先后排序，主要包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、过继细胞回输、单克隆T细胞受体疗法等。
1.非特异性免疫刺激：此类疗法的机理是通过刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程，此外抑制免疫调节T细胞也能够增强T细胞活性。此类疗法70年代兴起但由于治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限。通过抑制免疫调节T细胞来增强抗原呈递的药物包括：结合免疫调节T细胞IL-2受体α链的CD25单抗。免疫抑制剂达利珠单抗Daclizumab，地尼白介素-2用于治疗皮肤性T细胞白血病及卵巢癌，环磷酰胺治疗肿瘤及自身免疫疾病。
2.免疫检验点单抗：20世纪末随着对抗原呈递过程研究的深入，研究表明主动免疫治疗是激活自身的免疫系统T细胞或抗原呈递细胞来识别杀伤肿瘤细胞，T细胞的激活需要两个信号：一是MHC-多肽的信号，另一个是共刺激分子的信号，主要有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路，此外为保证T细胞不被过度刺激，还有调节T细胞不被过度刺激的共刺激分子，主要有CTLA4通路和PD1/PDL1通路，这种抑制性的通路也会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统。通过结合正向共刺激因子的激动剂，或结合负向共刺激因子的抑制剂都可以达到提高对肿瘤的免疫杀伤作用。
3.过继细胞回输：过继细胞疗法(ACT)主要包括肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)、T细胞受体疗法(TCR)和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR)。其中TCR和CAR分别通过识别抗原-MHC复合物和抗原能够特异性杀伤各类肿瘤细胞。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)：从病人体内取出肿瘤组织，分离出其中的T细胞加入IL-2后扩增T细胞，然后回输体内扩大免疫应答，多联合化疗使用。只在转移性黑色素瘤上有效(40%长期缓解)，因为在转移性黑色素瘤抗癌淋巴细胞会进入肿瘤内，因此比较容易分离，但很难从血液中收集其他非实体瘤的抗肿瘤T细胞。还有其他问题如体外培养细胞需要导致患者需要等待4-6周才能开始治疗、特异性抗癌T细胞体外培养扩增不太容易、治疗费用昂贵、扩增的抗癌T细胞也会被內源免疫系统抑制。
T细胞受体疗法(TCR)：提取患者外周血中的普通T细胞，通过病毒载体引入新的基因，使其表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子，从而激活引导T细胞寻找杀死癌细胞。优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤，缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞，并且插入的TCR与体内MHC特异性结合难度大，导致实际肿瘤特异性结合能力不强。
嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR)：CAR疗法与TCR疗法原理相似，只是将识别癌细胞的TCR换成类似于抗体的抗原受体，在受体另一端嵌合激活T细胞的元件，并在嵌合蛋白中引入多个共刺激分子，使得T细胞的生存能力、增殖能力、记忆效应增强，从而激活引导T细胞寻找杀死癌细胞。从发表的小规模临床数据来看，有些CAR疗法完全缓解率高达60%，并且都是其他治疗无效的患者。CAR似乎没有剂量效应，能够在体内产生扩增效应，有报道表明CAR在体内可以扩增千倍以上，但是一些无效的患者可能由于免疫功能减弱导致体内没有扩增。
4.单克隆T细胞受体疗法：英国公司Immunocore开发单克隆T细胞受体疗法(mTCR)，将能够识别肿瘤细胞表面和细胞内的mTCR与能够激活T细胞的anti-CD3scFv连接到一起，病人输入这种mTCR药物后就能激活、引导T细胞寻找、杀死癌细胞。优点是不需要基因修饰T细胞，不用进行体外细胞培养，相比单抗能结合细胞内的大量肿瘤抗原。目前Genentech、GSK、AZ已与Immunocore结成战略同盟。
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