癌症治疗领域新秀靶向治疗效果如何
肺癌治疗当前还是一个世界性的难题,主要的治疗手段不外乎手术、化疗、放疗、靶向和免疫治疗几种。我们今天主要来讲癌症治疗领域新秀靶向治疗的效果如何。
靶向药近年来可以说在治疗癌症上发挥了越来越重要的作用。在技术上其实它也可以被认为是化疗,但它与传统的化疗药物在作用机理上是大不相同的。前面我们说过,常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,这就是化疗造成副作用的原因。
而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制)阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,有的放矢,杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。因此靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。在标准的治疗方案中,与化疗药物联用或者单独使用,可以一定程度上提高总体生存期。
当然,靶向也不是万能的。举例来说,西方肺癌患者大概有15%可能会发生EGFR靶点的突变,而对黄色人种来说,这一比例高达35%。但即便这个比率很高,也不是所有人都能用靶向,所以患者必须要有合适的基因突变才能接受靶向治疗。绝大多数有基因突变的,是非小细胞肺癌里的腺癌患者,鳞癌患者有突变的概率非常低。至于占全部肺癌大概15%-20%的小细胞癌,几乎是不可能用靶向的了。
为了检查哪些靶点有突变,患者可能需要做免疫组化或基因检测,这需要提供活检样本或者血液样本。活检是医生取肿瘤的一部分来做检查的方法,有一定的风险,风险高低取决于肿瘤的大小和位置,但准确度比血液样本更可信。由于某些靶点的药物难以研发出来,因此如果经济能力有限,基因检测时只需要对有靶向药的相应靶点进行检测即可,不需要去做全景的基因检测。
值得关注的是,EGFR在免疫组化中阳性并不代表基因检测中也会呈阳性,但ALK如果在免疫组化中呈阳性,那么基因检测中ALK阳性的概率非常高,因此如果免疫组化提示ALK阳性,基本上可以作为用药的依据。还有需要注意的是,不少检测机构在测EGFR靶点时会采用PCR检测法,这种检测方法大概有30%的误差,因此很多人即使测出EGFR阴性,盲试也会有效。为了避免发生这种误差,可以采用更加精准的ARMS法检测。
由于靶向治疗会抑制肿瘤生长的一条通路,但是肿瘤细胞在受到抑制时会寻找新的途径生长,因此靶向药迟早都会产生耐药性,比如EGFR靶点耐药后,约有2/3的患者会由于产生了T790M突变而耐药 ,导致疾病再次进展。因此这时可能需要重新活检进行二代测序,以便识别新的突变靶点,并根据结果用药。
有些人可能会问,手术后,如果有靶点突变,可以采用靶向代替术后的辅助化疗吗?这个问题很有意思,近年有两项研究结果显示携带EGFR敏感突变肺癌患者术后用靶向药进行辅助治疗,比化疗获益更多。其中一项是对EGFR突变、Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌患者,用吉非替尼进行术后辅助治疗和标准化疗方案相比,吉非替尼组患者中位无病生存期延长了10.7个月,而且副作用发生率低于化疗。
另一项对完全切除术后的IIIA期非小细胞肺癌患者,对比厄洛替尼和化疗的辅助治疗方案,厄洛替尼组无病生存率要明显高于化疗组,2年是81.35%对44.62%,3年是54.24%对19.83%。尽管术后靶向组的无病生存期更长,但是术后化疗组在进展后仍可采用靶向维持。由于两项研究均未提及总生存期的数据,因此孰优孰劣目前还很难下定论。辅助靶向治疗尽管在现行的指南中还不被认为是标准的治疗,未来是否会成为携带突变患者的标准治疗方案,我们将拭目以待。
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