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乐伐替尼(E7080)的疗效及靶点

【概要描述】肝癌疾病起因隐匿,由于发病机制复杂,早期诊断非常困难,恶性度高且病情进展快。晚期肝癌的系统治疗一直是研究的难点。一般采用手术、放疗、介入、化疗等治疗方法,但并没有出现特别令人惊喜的效果。那么乐伐替尼(E7080)的疗效及靶点怎么样呢?

乐伐替尼(E7080)的疗效及靶点

【概要描述】肝癌疾病起因隐匿,由于发病机制复杂,早期诊断非常困难,恶性度高且病情进展快。晚期肝癌的系统治疗一直是研究的难点。一般采用手术、放疗、介入、化疗等治疗方法,但并没有出现特别令人惊喜的效果。那么乐伐替尼(E7080)的疗效及靶点怎么样呢?

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  肝癌疾病起因隐匿,由于发病机制复杂,早期诊断非常困难,恶性度高且病情进展快。晚期肝癌的系统治疗一直是研究的难点。一般采用手术、放疗、介入、化疗等治疗方法,但并没有出现特别令人惊喜的效果。尤其对比于其他肿瘤层出不穷的新靶向药,肝癌的靶向治疗也一直停留在索拉菲尼(多美)的阶段。

 

  FDA(食品药品监督管理局)发布消息:2016年5月FDA正式发布批准乐伐替尼(E7080)作为肝癌(HCC)全身治疗的一线用药的新药申请。也就是说,如果FDA这次能够通过日本卫材的审核,未来乐伐替尼就可以名正言顺的用于肝癌的一线治疗。乐伐替尼(E7080)有可能是现在肝癌治疗药物中一种非常有效的药物。

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  关注肝癌疾病患者多数都会知道,多吉美是第一个获批用于晚期肝癌的靶向药物。但是有一个特点就是有效率不高,而且副作用大。多美吉只能延长肝癌晚期患者2.8个月左右的总生存时间。而且多吉美耐药时间较短。在瑞戈非尼、PD-1,乐伐替尼问世之前,也就没有了更多的选择。

 

  但是就在2017年6月份美国临床肿瘤年会公布了乐伐替尼(E7080)与多吉美用于晚期肝癌的临床实验数据展示中显示,晚期肝癌无药可用的局面,已经被突破了。乐伐替尼(E7080)的临床实验结果让晚期肝癌患者看到了生命的希望。

 

  乐伐替尼(E7080)的疗效及靶点:乐伐替尼(E7080)是一种受体激酶抑制剂,是个多靶点的药物,主要靶点有,VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

 

  作为一种多重靶点的标靶药物,能够透过两个方法阻止癌症细胞的活动。1.抑制肿瘤生成,2.能够抑制血管形成和过多的生长信号,以达至肿瘤萎缩。但是由于乐伐替尼会引起高血压等副作用,所以需要定期监测相应的指标。

 

  临床实验效果:乐伐替尼(E7080)每一个实验结果都优于多吉美等靶向药。耐药后用乐伐替尼(E7080)的可能性是非常大的。根据2017年6月份,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的相关临床数据看肝癌的治疗过程中乐伐替尼(E7080)将占据重要地位。

 

  日本卫材公司公布了乐伐替尼(Lenvatinib)在一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌(uHCC)随机、开放、非等效 III 期临床试验(REFLECT 研究)的结果。

 

  临床实验结果显示:乐伐替尼有效率24%,中位无进展生存期7.4个月,中位总生存期13.6个月;多吉美有效率9%,中位无进展生存期3.7个月,中位总生存期12.3个月,乐伐替尼的疗效远远超过了多吉美。

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  总结:目前乐伐替尼(E7080)在已经获批的肾癌和甲状腺癌,肝癌,包括子宫内膜癌等癌症治疗。对非小细胞肺癌也在实验中持续进行。而且效果的展示非常可观。对于手术不可切除的中晚期肝癌患者,可以考虑使用乐伐替尼,或者与PD-1联合使用。

 

  展望:肝癌的治疗有望迎来乐伐替尼时代。给肝癌患者和医生带来新的希望。乐伐替尼有望打破现在肝癌靶向药物疗效的僵局。成为肝癌患者一线治疗的新标准。我们期待REFLECT研究中国亚组的数据,更期待乐伐替尼(E7080)早日为中国肝癌患者带来更多的生存获益。

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