随着医学技术的发展，越来越多的新药被研发出来用于治疗各种肿瘤，延长寿命，提高五年生存率，下面港安健康国际医疗带您了解香港专家介绍的治疗甲状腺癌的新药Lenvatinib。

　　美国临床肿瘤学会(ASCO)2014年年会中指出，新标靶药lenvatinib (Lenvima)，针对放射碘治疗反应不良的晚期分化的甲状腺癌，lenvatinib治疗反应令人振奋，有明显的65%高度反应与18.3个月的疾病控制时间。目前为止该药物于香港上市。

　　这款新型口服标靶药物lenvatinib是一种多分子靶点的酪氨酸激酶抑制剂，对几种 VEGF 和 FGF受体具有抑制作用，这些受体于甲状腺癌中参与癌细胞增殖的活性。

　　甲状腺癌有分化型，是甲状腺癌症中最常见的类型，约占甲状腺癌的85%。其中9成的病人疗效良好，但是却有10%病人属于难治的状况。难治型的分化型甲状腺癌病人目前可以选择的治疗非常受限，但是现在有两种新药Sorafenib(Nexavar) 与lenvatinib可以使用，而且都在第三期临床试验中已经阐明了治疗疗效。Sorafenib也是口服的酪氨酸激酶抑制剂，药物试验证实使用该药的病人可达到10.8个月的疾病控制时间。而lenvatinib的肿瘤反应率超过60%，较sorafenib在第三阶段只有12%的反应率更佳。

　　乐伐替尼(Lenvatinib)

　　【中文名】乐伐替尼

　　【英文名】Lenvatinib

　　【商标】Lenvima

　　【规格】4mg×20片/盒;10mg×20片/盒

    【咨询方】港安健康

　　【适应证】

　　一、分化型甲状腺癌(DTC)

　　患者的局部复发或转移性，进取，放射性碘难治性DTC单剂。

　　二、肾细胞癌(RCC)

　　与依维莫司联合，对于晚期RCC下面有一个事先的抗血管生成治疗。(治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。)

　　【剂量和给药方法】

　　一、分化型甲状腺癌(DTC)

　　24毫克口服，每日一次。

　　二、肾细胞癌(RCC)

　　18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司，口服，每日一次。

　　三、剂量调整

　　在通过Cockroft-Gault方程计算有严重肾受损患者(肌酐清除率[CLcr]低于30 mL/min或严重肝受损(Child-Pugh C)LENVIMA的推荐剂量是14 mg口服每天一次。

　　【副作用】

　　(1)高血压

　　(2)肝毒性

　　(3)蛋白尿

　　(4)低钙血症

　　(5)出血事件

　　(6)QT间期延长

　　(7)肾衰和受损

　　(8)心功能不全

　　(9)动脉血栓栓塞事件

　　(10)胃肠道穿孔和瘘管形成

　　(11)可逆性后部白质脑病综合征

　　(12)甲状腺刺激激素抑制的受损

　　【警告和注意事项】

　　一、肝毒性

　　(1)在研究1中，乐伐替尼-治疗患者的4%经受一个3级或更高谷丙转氨酶(ALT)增加和5%经受谷草转氨酶(AST)增加。安慰剂组中没有患者经受3级或更高ALT或AST增加。跨越临床研究其中1108例患者接受乐伐替尼，报道3例患者肝衰竭(包括致命性事件)和报道1例患者急性肝炎。

　　(2)开始乐伐替尼前监视肝功能，然后在头2个月每2周，而其后治疗期间至少每个月。对发生3级或更高肝受损不给乐伐替尼直至解决至0至1级或基线。依赖于肝毒性严重程度和持久性或减低剂量恢复或终止乐伐替尼。对肝衰竭终止乐伐替尼。

　　二、蛋白尿

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道蛋白尿34%和安慰剂组患者中3%[见不良反应(6.1)]。乐伐替尼-治疗患者3级蛋白尿发生率为11%与之比较安慰剂组无。

　　(2)治疗开始前，和至始至终定期地监视蛋白尿。如尿试纸检测到蛋白尿大于或等于2+，得到一个24小时尿蛋白。对24小时蛋白尿 ≥2 克不给乐伐替尼和当蛋白尿是 <2 gm/24小时在减低剂量恢复。对肾病综合征终止乐伐替尼。

　　三、出血事件

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者35%发生出血事件和安慰剂组发生18%。但是，臂间3-5级出血的发生率相似分别2%和3%。最频繁报道出血事件是鼻衄(1级11%和2级1%)。乐伐替尼治疗患者由于出血事件终止药物发生1%。

　　(2)跨越临床研究其中1108例接受乐伐替尼患者，报道3级或以上出血2%患者。在研究1中，16接受lenvatinib患者中有一例致命性颅内出血和在基线时有CNS转移。

　　(3)对发生3级出血不给乐伐替尼直至解决至0至1级。或减低剂量恢复或终止乐伐替尼 依赖于出血严重程度和持久性。经受4级出血患者终止乐伐替尼。

　　四、胃肠道穿孔和瘘管形成

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道胃肠道穿孔或瘘管事件2%和安慰剂组患者0.8%。 发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者终止乐伐替尼。

　　五、QT间期延长

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道QT/QTc间期延长9%和安慰剂组患者2%。乐伐替尼-治疗患者3级或以上QT间期延长发生率为2%与之比较安慰剂组无报道。有先天性长QT综合征，充血性心脏衰竭，心动过缓，或服用已知延长QT间期药物，包括类型Ia和III抗心律失常药患者心电图监视。

　　(2)所有患者监视和纠正电解质异常。对发生3级或以上QT间期延长不给乐伐替尼。当QT延长解决至0或1级或基线在减低剂量恢复乐伐替尼。

　　六、甲状腺刺激激素抑制的受损

　　(1)乐伐替尼损害外源性甲状腺抑制。在研究1中，所有患者的88%有一个基线甲状腺刺激激素(TSH)水平低于或等于0.5 mU/L。在基线时有正常TSH那些患者中，在乐伐替尼-治疗患者57%基线后观察到TSH水平升高高于0.5 mU/L与之比较接受安慰剂患者有14%。

　　(2)在有DTC患者中需要每个月监视TSH水平和调整甲状腺取代药物。

　　七、高血压

　　(1)在研究1中乐伐替尼治疗患者报道73%高血压和安慰剂组患者16%。乐伐替尼治疗患者新或恶化高血压发作中位时间为16天。3级高血压的发生率为44%相比较安慰剂为4%，而乐伐替尼治疗患者4级高血压发生率低于1%和安慰剂组没有。

　　(2)乐伐替尼治疗前控制血压。用乐伐替尼治疗期间，一周后监视血压，然后头2个月每2周，而后至少每个月。尽管优化抗高血压，对3级高血压不给乐伐替尼，当高血压被控制低于或等于2级患者在减低剂量恢复。对危及生命高血压终止乐伐替尼。

　　八、心功能不全

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道7%心功能不全，被定义为左或右心室功能减低，心力衰竭，或肺水肿(3级或更高2%)和安慰剂组中为2%患者(无3级或更高)。在乐伐替尼治疗患者这些病例多数(14/17病例)是根据用超声心动图评估射血分数减低的发现。在研究1中，6/261例(2%)乐伐替尼治疗患者用超声心动图测量射血分数有大于20%减低，与之比较接受安慰剂患者测量没有减低。

　　(2)监视患者心脏代偿失调的临床症状和体征。对发生发展3级心功能不全患者不给乐伐替尼直至改善至0或1级或基线。或减低剂量恢复或终止乐伐替尼依赖于心功能不全的严重程度和持久。对4级心功能不全终止乐伐替尼。

　　九、动脉血栓栓塞事件

　　在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道动脉血栓栓塞事件5%和安慰剂组患者报道2%。乐伐替尼治疗患者3级或更高动脉血栓栓塞事件发生率为3%和安慰剂组中为1%。动脉血栓事件后终止乐伐替尼。尚未确定一个动脉血栓栓塞事件后再恢复乐伐替尼的安全性和未曾研究以前6个月内曾有动脉血栓栓塞事件患者用乐伐替尼。

　　十、胚胎胎儿毒性

　　根据其作用机制和来自动物生殖研究数据，当给予至一例妊娠妇女乐伐替尼可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，在大鼠和兔中在器官形成期时口服给予lenvatinib剂量低于推荐人用剂量导致胚胎毒性，胎儿毒性，和致畸胎性。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性，在用乐伐替尼治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。

　　十一、肾衰和受损

　　(1)在研究1中，乐伐替尼治疗患者报道肾受损事件14%与之比较安慰剂组患者为2%。乐伐替尼治疗患者中3级或更高肾衰或受损发生率为3%和安慰剂组为1%。乐伐替尼-治疗患者对严重肾受损主要风险因子为由于腹泻和呕吐脱水/低血容量，

　　(2)对发生3或4级肾衰/受损不给乐伐替尼直至解决至0至1级或基线。依赖于肾受损严重程度和持久性或减低剂量恢复或终止乐伐替尼。

　　十二、低钙血症

　　(1)在研究1中，乐伐替尼-治疗患者9%经受3级或以上低钙血症相比较安慰剂组为2%。大多数低钙血症病例对钙取代和剂量中断/剂量减低有反应[见不良反应(6.1)]。

　　(2)乐伐替尼治疗期间至少每个与监视血钙水平和需要置换钙。当需要时中断和调整乐伐替尼给药依赖于严重程度，存在ECG变化，和低钙血症的持久性[见剂量和给药方法(2.2)]。

　　十三、可逆性后部白质脑病综合征

　　跨越临床研究其中1108例患者接受乐伐替尼，报道3例可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)事件。用MRI确证RPLS的诊断。对RPLS不给乐伐替尼直至完全解决。解决后，在减低剂量恢复或终止乐伐替尼依赖于神经学症状严重程度和持久性。

　　港安健康建议：乐伐替尼(Lenvatinib)属于肿瘤处方药物，具有一定毒副作用，需在具有药品使用经验的医生的指导下使用，同时境外处方药管制严格，且该药物需要冷链运输，不可能在药房或私人代购管道购买，甲状腺癌患者应该通过正规管道在香港大型医院专业肿瘤医生指导下使用此药物!