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免疫治疗时代新贵:日本细胞免疫疗法的诞生与发展

免疫治疗时代新贵:日本细胞免疫疗法的诞生与发展

【概要描述】如今在国际范围内,日本细胞免疫疗法已经达到一个相对成熟的状态,如果国内患者有意前往日本接受治疗细胞免疫疗法的治疗,可以联系港安健康。

免疫治疗时代新贵:日本细胞免疫疗法的诞生与发展

【概要描述】如今在国际范围内,日本细胞免疫疗法已经达到一个相对成熟的状态,如果国内患者有意前往日本接受治疗细胞免疫疗法的治疗,可以联系港安健康。

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  细胞免疫疗法是代表未来的一个肿瘤治疗技术。近年来,抗癌治疗的最新进展之一就是“肿瘤的免疫治疗”。如今,大家只看到细胞免疫疗法如今的繁荣局面,殊不知这种疗法还有一个坎坷的发展历程。今天,港安健康就为大家介绍一下细胞免疫疗法的发展历程,接下来我们一起走进细胞免疫疗法的世界吧!

 

  细胞免疫疗法发展历程

 

  严格来说,细胞免疫疗法始于美国。在19世纪90年代,美国纽约市的外科医生威廉·科莱(William Coley)开始向癌症患者体内注射活的链球菌来治疗肿瘤,其中两名患者因感染死亡。随后,他将注射物改为死细菌,最终成功治疗了超过1000名患者。科莱终其一生用细菌过滤物所进行的临床试验,是第一个将这种方法运用在实际治疗中的人。用这种方法,许多病人成功战胜了癌症。

 

  但是随着放疗、化疗以及手术等治疗方法的出现,这些方法具有明确的治疗原理和治疗效果,而科莱毒素治疗法缺少理论支持和极易引起感染发生,很快退出了历史舞台。

 

  直到20世纪60年代,澳大利亚微生物学家弗兰克·麦克法兰·伯内特(Frank Macfarlane Burnet)等人提出“肿瘤免疫监视学说”并随后被实验证实,该理论认为免疫系统具有完备的监视功能,能区分“自己”和“非己”成分,肿瘤中存在肿瘤抗原,能够被淋巴细胞视为“非己”而清除, 这就表明了肿瘤免疫治疗的合理性。

 

  1973年,加拿大生物学家拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman)发现了DC细胞(树突状细胞),这个细胞被证实可以跟踪和识别人体内的任何部位的癌细胞,接着就发现了免疫系统抑制肿瘤的机理,即DC细胞发现癌细胞后激活免疫反应,引发T细胞对癌细胞的剿灭。

 

  20世纪80年代,又出现了使用干扰素类的细胞因子疗法。细胞因子是免疫细胞之间进行联系的信息传达物质,可促进免疫细胞的活化和增殖。但是,要达到能增强免疫力的程度,需要投放相当数量的细胞因子,但是大量的细胞因子反而容易产生严重的副作用。细胞免疫疗法的研究在一阵狂喜之后,却没有取得实质性的治疗效果。但是令人欣慰的是,细胞因子治疗已经被应用于某些局部实体肿瘤的治疗。

  随后,这个时代还有的研究人员从患者体内提取淋巴细胞,在体外大量培养并活化后回注体内的LAK疗法、活化NK细胞疗法,这是人类第一次使用免疫细胞进行治疗,也是细胞免疫疗法第一次被正式命名。活化NK细胞疗法的效果已被临床证明其卓越的效果,至今还在使用。

 

  自此以后,免疫疗法,特别是细胞免疫疗法治疗肿瘤开始进入快车道,其在肿瘤治疗领域的地位也逐渐增高。2000年美国“国际肿瘤生物/免疫治疗及基因治疗”年会总结报告中就指出:“生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段,21世纪是肿瘤生物治疗的时代”。

 

  在细胞免疫治疗领域,吹响21世纪号角的恐怕要属树突细胞的应用了。2011年的诺贝尔生理或医学奖共同授予了三位在免疫学领域的科学家,分别表彰布鲁斯·博伊特勒(Bruce Beutler)和朱尔斯·霍夫曼(Jules Hoffmann)在“先天免疫激活方面的发现”和拉尔夫·斯坦曼(RalphSteinman)在“树枝状细胞及其在获得性免疫中作用的发现”,他们的研究为更深入探寻肿瘤与免疫系统相互作用奠定了基础,对癌症的免疫治疗的发展具有重要的意义。

 

  历史回顾:

 

  斯坦曼——树突细胞的发现与应用

 

  1973 年,斯坦曼从小鼠的脾脏中发现了一种新的细胞类型,具有与过去发现的其他免疫细胞迥然不同的形态,他将其命名为树突细胞。斯坦曼发现树突细胞表面表达高水平的MHC蛋白,能够俘获、处理并且提呈抗原给T细胞,从而产生具有MHC限制性的细胞毒性T细胞。同时,他发现树突细胞具有很强的活化辅助性 T 细胞的功能,活化后的辅助性T细胞与提呈抗原的B细胞发生有效的相互作用,引起B细胞的克隆扩增和抗体产生。

 

  接下来,斯坦曼等发现不同成熟状态的树突细胞具有不同的功能,尽管所有的树突细胞都能够处理并提呈抗原,但其成熟状态却决定了免疫反应的不同类型和特性,这也证明了树突细胞成熟时所处的环境对于获得性免疫的类型具有重要的影响。因此,树突细胞的成熟成为固有免疫与获得性免疫之间重要的枢纽。

 

  2000 年开始,斯坦曼及其同事开始研究树突细胞在调控免疫耐受中的作用。他们发现,在摄取自身抗原后,如果没有其他的刺激信号,外周淋巴组织中的树突细胞会将自身肽-MHC复合体提呈给幼稚T细胞,引起T细胞的不应答或凋亡,从而诱导免疫耐受。由于树突细胞在淋巴细胞激活与诱导免疫反应中的重要作用,树突细胞被斯坦曼及其同事称为“自然的佐剂”。

 

  他们在体外应用抗原刺激树突细胞,然后将成熟的树突细胞注入小鼠和人的体内。这些树突细胞能够在体内刺激T细胞的生长,而扩增的T细胞能够特异性地识别树突细胞提呈的抗原。树突细胞能够启动抗原特异性的免疫反应,这一事实以及树突细胞体外扩增技术的成熟使得斯坦曼等人开始尝试应用树突细胞进行肿瘤以及自身免疫病的治疗。

 

  在斯坦曼研究树突细胞的过程中,自身已经患有胰腺癌。在目前来看,人们将胰腺癌冠以 “癌种之王”,“不治之症”等称号,足以见得这种癌症治疗起来是多么棘手。当时斯坦曼身患胰腺癌时,却用自己发现的树突状细胞设计的免疫疗法进行治疗,神奇的活了四年,延长了自己的生命。

 

  肿瘤免疫治疗时代已开启

 

  如今,细胞免疫疗法已经取得了长足的进步,美国将细胞疗法的雏形酝酿成之后,随后日本将这种方法引进到国内,并且加大研究力度,将细胞免疫疗法打造成了具有打破机体免疫耐受、激活和增强受体的免疫能力、兼顾重症治疗、癌症防复发及重症治疗后快速恢复的三重功效的治疗新技术。

 

  有的人说美国细胞免疫治疗技术世界领先,美国的细胞免疫治疗技术是最好的。与其说美国细胞免疫治疗技术世界第一,那么日本细胞免疫治疗与其相比技术则丝毫不减,虽然美国在细胞免疫疗法领域取得了很多的成就,但是日本在细胞免疫疗法中的贡献也是不菲的。

 

  在日本,免疫细胞治疗技术也已经有30年的历史,早在1996年,日本国立感染研究所的赤川清子博士发明了一种从单核细胞(一种未成熟的白细胞)中分化未成熟树状细胞的技术,当时曾被世界瞩目。赤川博士的功绩,奠定了树状细胞疫苗临床治疗肿瘤的基础。

 

  赤川博士发明的分离培养方法,在伦理上和安全性上被日本政府认可后,正式确立了培养技术。那么,在树状细胞上增加癌抗原,再回注体内是否有副作用,研究人员验证了效果后进行了临床试验,现在已经完全可以运用在临床治疗上。

 

  随后,日本的东京癌症中心以细胞免疫疗法为核心,由阿部博幸教授独创的多价树状细胞、活性NK细胞、活性NKT细胞、γδT细胞等多达9种的组合细胞疗法,在包括日本在内的多个国家和地区获得该项治疗方法的专利权保护,细胞免疫疗法正在引领国际癌症治疗技术新变革。日本东京癌症中心由日本细胞免疫疗法之父阿部博幸教授创立,是日本劳动厚生省认可的首家日本专业研究细胞免疫疗法治疗癌症的专科医院。

 

  港安健康小科普:香港港安健康管理集团目前已经与日本东京癌症中心达成官方转诊协议,通过香港港安健康管理集团进行转诊可得到阿部博幸教授亲自看诊和治疗的珍贵机会,还能协调日本质子重离子医院制定专属肿瘤联合治疗方案,配合集团在日本东京的落地服务团队,即可专享一站式日本就医VIP服务。香港港安健康管理集团作为专业跨境医疗健康管理服务机构,已成功整合全球优质医疗资源,并实现专人全程陪同的私人跨境医疗健康服务体系,可以确保患者得到最专业、及时的跨境全方位治疗康复计划。

 

  日本作为国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,在近二十年的不懈努力下,细胞免疫疗法不断升级换代。激活自身免疫系统的免疫细胞治疗已被人们所认知,并渐渐成为癌症治疗的重要疗法之一。目前日本领先国际水平的三种细胞疗法分别是:NK细胞疗法、树突细胞疗法和T细胞疗法。

 

  日本NK细胞免疫疗法

 

  NK细胞同为神经、免疫、内分泌细胞,可直接参与调节人体的三大系统:神经、内分泌、免疫系统,该细胞可帮助机体修复异常机能损伤,除了能直接消灭人体的癌细胞,还能改善因老化造成的慢性疾病。

 

  日本树突细胞免疫疗法

 

  树突细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟树突细胞具有较强的迁移能力,能有效激活初始型免疫T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。树突细胞自身具有免疫刺激能力,是目前发现的惟一能激活未致敏的初始型免疫T细胞的免疫细胞。

 

  日本T细胞免疫疗法

 

  T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞,简称T细胞。T细胞是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞。其中特异性T淋巴细胞具有多种生物学功能,如直接杀伤异常细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御癌细胞复发或转移的头号“斗士”。

 

  日本细胞免疫疗法领先国际的原因

 

  1、日本是开创免疫细胞治疗癌症的领导者,也是目前对癌症实体瘤研究和临床最发达的国家。日本现阶段的免疫细胞的培养、加工技术在世界范围内处于领先地位。

 

  2、现阶段免疫细胞的培养、加工和备受瞩目的IPS细胞为代表的再生医疗科技一样作为跨时代的尖端技术,属于日本厚生劳动省主推的第三种再生医疗项目,丰富的临床运用经验在全球是史无前例的。

 

  3、日本具有精良的实验室仪器设备和世界领先的提取技术,细胞提取、分离更加精准,保证了细胞的纯净度。整个培养需按照GMP(Good Manufacturing Practice)标准,在无菌管理的情况下进行培养。日本培养增殖并活化的免疫细胞,在向患者回注时能确保97%的细胞存活率,从而达到治疗期待的效果。

 

  4、在日本,细胞免疫疗法有着严格的审查监管制度,若想提供经过人工培养的细胞来进行再生治疗的医疗机构,必须事先根据所提供的医疗技术来制作再生医疗提供计划书,并通过日本厚生劳动省所认可的特定认定再生医疗委员会的专业审查来判断是否符合标准。

 

  日本细胞免疫疗法流程

 

  1、初诊

  在进行细胞免疫疗法前,医生会与患者进行当面沟通,对疾病的种类、分期,过往治疗情况等做总的判断,制定细胞免疫治疗方案及治疗计划。双方统一意见后,才开始进行相应的检查。

  2、血液采取

  采集患者的血液,所需时间约10分钟,整个过程对身体并无伤害。

  3、细胞培养

  在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。经过14天细胞培养,免疫细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20—100倍。

  4、细胞回输

  采血后的第14天,患者开始回输免疫细胞,攻击癌细胞。

 

  港安健康温馨提示:如今在国际范围内,日本细胞免疫疗法已经达到一个相对成熟的状态,如果国内患者有意前往日本接受治疗细胞免疫疗法的治疗,可以联系港安健康。港安健康已经为国内患者开通了前往日本就医的的绿色服务通道,能够为患者日本就医提供一站式的就医服务。

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