香港Atezolizumab辅助治疗肺癌显著延长无病生存期
港安健康2021年8月17日讯：近日，美国食品和药物管理局(FDA)已受理抗PD-L1疗法Atezolizumab(阿替利珠单抗)的一份补充生物制品许可申请(sBLA)：用于肿瘤表达PD-L1≥1%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，作为手术和铂类化疗后的辅助治疗。目前，FDA正在实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下对该sBLA进行审查，该项目旨在探索更有效的审查流程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗。FDA预计将在2021年12月1日前做出审批决定。
该sBLA基于3期IMpower010研究的结果，相关数据已于今年5月公布。值得一提的是，IMpower010是第一个也是唯一一个3期研究表明与最佳支持护理(BSC)相比一种癌症免疫疗法可提高可切除早期肺癌患者的无病生存期(DFS)。同时，Atezolizumab是第一个在早期肺癌辅助治疗中获得阳性3期结果的癌症免疫疗法。具体数据为：在肿瘤表达PD-L1(≥1%)的II-IIIA期非小细胞肺癌患者中，在手术和含铂化疗之后，Atezolizumab用于辅助治疗时与最佳支持护理(BSC)相比，将疾病复发或死亡风险降低了34%(HR=0.66，95%CI:0.50-0.88)。在该人群中，Atezolizumab组的中位DFS尚未达到，BSC组为35.3个月。该研究中，Atezolizumab的安全数据已其已知的安全概况一致，没有发现新的安全信号。
辅助治疗的目的是降低复发的风险，并提供最佳的治愈机会。尽管如此，大约一半的I-III期非小细胞肺癌患者在接受治愈为目的治疗后最终会出现疾病复发。辅助铂类化疗是目前用于完全切除后疾病复发风险很高的早期非小细胞肺癌(IB-IIIA其)患者的标准护理方案。与观察相比，辅助铂类化疗使5年生存率适度提高4-5%。因此，该领域对新的辅助治疗方案存在着重大未满足医疗需求。
凭借IMpower010研究的里程碑式成果，Atezolizumab是首个癌症免疫疗法，能够帮助许多可切除的早期肺癌患者延长生命，而不会复发，特别是在PD-L1阳性患者群体中。
IMpower010是一项全球性、多中心、开放标签、随机3期研究，评估IB-IIIA期非小细胞肺癌(UICC第7版)患者在进行外科手术切除和最多4个疗程以顺铂为基础的辅助化疗之后，将Atezolizumab、BSC用于辅助治疗的疗效和安全性。该研究中，1005例患者以1:1的比例随机分配，最多接受16个疗程的Atezolizumab或BSC。主要终点：PD-L1阳性II-IIIA期患者群体、所有随机化II-IIIA期患者群体、意向性治疗(ITT)IB-IIIA期患者群体中，由研究调查员确定的无病生存期(ivDFS)。关键次要终点包括：整个研究群体、ITT IB-IIIA期非小细胞肺癌患者群体中的总生存期(OS)。结果显示：
——在肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期非小细胞肺癌患者中：在手术和化疗之后，将Atezolizumab用于辅助治疗时，与BSC相比，将疾病复发或死亡风险显著降低了34%(HR=0.66;95%CI:0.50-0.88;p=0.004)。在该患者群体中，Atezolizumab治疗组中位DFS尚未达到，BSC组中位DFS为35.3个月。
——在所有随机化II-IIIA期非小细胞肺癌患者中：中位随访32.2个月后，与BSC相比，Atezolizumab将疾病复发或死亡风险降低了21%(HR=0.79;95%CI:0.64-0.96;p=0.02)。在该患者群体中，与BSC组相比，Atezolizumab组中位DFS延长了7个月(42.3个月 vs 35.3个月)。
该研究中，Atezolizumab的安全数据与其已知的安全概况一致，未发现新的安全信号。在整个研究群体中，Atezolizumab组有92.7%、BSC组有70.7%的患者发生不良事件(AE);Atezolizumab组有21.8%、BSC组有11.5%的患者发生3级或4级AE。Atezolizumab组有0.8%的患者发生5级AE。正如预期的那样，在化疗后进行长达一年的辅助治疗时，与BSC相比，Atezolizumab导致了更多的不良事件。
该研究将继续对患者进行随访，以便对整个意向性治疗(ITT)患者群体中的DFS进行计划性分析，包括IB期患者，这些患者在此次分析时数据未超过阈值;在中期分析时，总体生存期(OS)数据还不成熟。
港安健康小科普：
肺癌是全球癌症死亡的主要原因。每年有176万人死于该疾病;这意味着全世界每天有4800多人死亡。肺癌可大致分为两大类：非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌是最常见的类型，约占所有病例的85%。目前，大约一半的早期肺癌患者在手术后仍然经历癌症复发。在肺癌扩散之前及早治疗，可能有助于防止疾病复发，并为患者提供最佳的治愈机会。
此前，Atezolizumab已在各种类型的肺癌中显示出有临床意义的益处，在肺癌方面已获批多个治疗适应症：(1)Atezolizumab是第一个被批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的癌症免疫疗法，与化疗(卡铂+依托泊苷)联合用药;(2)治疗非小细胞肺癌方面有4个治疗适应症，作为单药疗法、或与靶向疗法和/或化疗联合治疗。Atezolizumab有3种给药方案，可灵活选择每2周、3周、4周给药一次。
Atezolizumab属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Atezolizumab可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。
截至目前，Atezolizumab在美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)、某些类型的转移性尿路上皮癌(mUC)、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)、肝细胞癌(HCC)。在美国，Atezolizumab还被批准联合Cobimetinib和Vemurafenib治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。
研究人员为Atezolizumab制定了广泛的开发计划，包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型的肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括Atezolizumab单独用药或与其他药物联合治疗的研究。
如想了解关于Atezolizumab治疗非小细胞肺癌的更多信息，可咨询港安健康的医学团队。
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