BRCA野生型卵巢癌能用什么药？新型双特异性抗体联合疗法未来可期
尽管多项试验已经证明PARP抑制剂能够改善铂类化疗敏感的卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，然而，港安健康国际医疗指出，对那些BRCA野生型疾病患者来说，现有治疗选择仍然十分有限。目前，一项1b/2期试验症状评估PD-1/VEGF双特异性抗体AK112和PARP抑制剂olaparib联合治疗BRCA1/2种系野生型、对铂类化疗敏感、复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。
此前，一项2期试验(NCT01116648)的结果显示，与单药奥拉帕利相比，血管内皮生长因子抑制剂cediranib和奥拉帕利的联合治疗可改善46名复发性铂敏感卵巢癌患者的中位PFS，分别为17.7个月(95%CI，14.7-未达到)和9.0个月(95%CI，5.7-16.5)(HR，0.42;95%CI，0.23-0.76;P = 0.005)。
此外，在806名新诊断的晚期高级别卵巢癌患者中，接受前线铂类化疗和贝伐单抗的患者，增加维持性奥拉帕利可带来显著的PFS效益。3期PAOLA-1试验(NCT-3477644)的数据显示，奥拉帕利加贝伐单抗的中位PFS为22.1个月，单用贝伐单抗为16.6个月(HR，0.59;95%CI，0.49-0.72;P<0.001)。
由奥拉帕利、度伐利尤单抗durvalumab和贝伐单抗组成的三联疗法，与PD-1药物加PARP抑制剂、PARP单一疗法或VEGF单一疗法相比，对种系BRCA野生型、铂类化疗敏感、复发性卵巢癌患者的客观反应率(ORR)更高，中位PFS更好。
1/2期MEDIOLA试验(NCT02734004)的结果显示，三联疗法的ORR为87.1%(95%CI，70.2%-96.4%)，而奥拉帕利加度伐利尤单抗的ORR为34.4%(95%CI，18.6%-53.2%)。三联疗法的中位PFS为14.7个月(95%CI，10.0-18.1)，双联疗法为5.5个月(95%CI，3.6-7.5)。
港安健康国际医疗表示，基于所有这些数据，研究人员假设，AK112(一种针对PD-1和VEGF的双特异性抗体)和PARP抑制剂的组合可以对复发性卵巢癌患者产生更强的抗肿瘤作用。为此，多中心、开放标签、1b/2期试验(NCT04999605)已经启动，以检查BRCA1/2种系野生型、对铂类化疗敏感、复发性卵巢癌患者的组合的安全性和有效性。
要符合入选资格，患者必须之前接受过至少两线铂类化疗，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量的病灶，ECOG表现为0或1，预期寿命至少为3个月，并且器官功能可以接受。此前，入组患者以前不能接受PARP抑制剂的治疗，也不能有非上皮源性的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。其他排除标准包括以前使用小分子和/或抗血管生成疗法的靶向治疗，过去2年内需要系统治疗的活动性自身免疫疾病，以前有恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤，但有某些例外，或有与抗血管内皮生长因子治疗有关的腹腔瘘或胃肠道穿孔病史。
在研究的1b阶段，研究人员将检查该组合方案的安全性和有效性。AK112将在以下剂量水平进行评估：10毫克/公斤、20毫克/公斤和30毫克/公斤。该制剂将与奥拉帕利联合使用，后者将以300毫克的固定剂量给予。将采用3+3的试验设计来确定AK112的推荐2期剂量。
1b期研究的主要终点是RECIST v1.1标准的ORR、剂量限制性毒性和不良反应(AEs)。在2期研究部分，主要终点是RECIST v1.1标准的ORR和安全性。其他关键终点包括疾病控制率、反应持续时间(DOR)、反应时间、PFS和RECIST v1.1标准的总生存期。研究人员将评估AK112的血清PK浓度以及有抗药性抗体的患者数量和百分比。
他们还将探索PD-L1表达与组合疗效之间的相关性，外周血中种系BRCA1/2突变状态与抗肿瘤活性之间的联系，以及临床活性与同源重组缺陷和肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞的相关性。研究人员将根据RECIST v1.1标准利用计算机断层扫描或磁共振成像来评估ORR、PFS和DOR，每6周一次，直到疾病进展。
他们将在整个试验过程中监测AEs，并在最后一剂治疗后30天内进行监测，如果患者开始新的治疗，则在最后一剂治疗后30天内进行监测，以随访期间较早者为准。事件将使用《不良事件通用术语标准》v5.0进行分级。在整个试验过程中，将在多个时间点收集样本以评估AK112的血清浓度。此外，还将进行抗药性抗体检测，并报告为阳性或阴性。在第二阶段的试验中，将在大约100名患者中进一步评估该组合的安全性和有效性。
港安健康温馨提示：新型双特异性抗体联合疗法有望为BRCA野生型卵巢癌患者带来新的治疗希望。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康。
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