慢性淋巴细胞白血病新方案：liso-cel细胞疗法联合治疗2021数据
2021年第36届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，正在进行的TRANSCEND CLL004研究的转化分析报告指出，在接受liso-cel细胞疗法治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中，与依鲁替尼(Imbruvica)联合治疗对CAR+和内源性T细胞产生了可测量的影响。这些结果表明，依鲁替尼可能会增强liso-cel细胞疗法对复发/难治性CLL患者的疗效
1期TRANSCEND CLL004(NCT03331198)试验正在评估liso-cel细胞疗法治疗或同时使用依鲁替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性。最近，在CLL国际研讨会上提供的数据中，该组合与复发/难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者的可控安全性相关。
在中位随访17个月时，未报告5级不良事件(AE)或4/5级细胞因子释放综合征(CRS)或神经系统事件。在23名可评估的患者中，18名患者(78%)发生了所有级别的CRS事件，只有1名(4%)发生了3级CRS。7名患者(30%)报告了所有级别的神经系统事件;其中4个(17%)有3级事件。这些患者中有11名(48%)需要托珠单抗(Actemra)和/或皮质类固醇。
疗效结果显示，总体反应率为95%，其中包括59%的完全反应(CR)率和36%的部分反应率。此外，接受100x106CART细胞的liso-cel的患者有更明显的CR(61%)和29%的PR率，而接受50x106CART细胞的患者分别为50%和25%细胞。
在2021年SITC年会上，研究人员展示了来自试验中单独接受liso-cel细胞疗法(n=16)或加依鲁替尼(n=19)的患者的转化分析数据。通过流式细胞术评估Liso-cel药代动力学。进一步的数据显示，通过标志性基因集进行的基因集富集分析表明，CAR+和内源性T细胞在本研究中对依鲁替尼的反应中具有相似的表达谱。数据显示，在CAR+T细胞扩增峰值时，通路表达增加与T细胞增殖和代谢有关，以及与炎症信号相关通路的表达降低。
研究人员指出，使用依鲁替尼进行治疗会导致liso-cel细胞疗法扩增增加并降低血清白细胞介素。在CAR+和内源性T细胞中，在liso-cel/ibrutinib组合后，独立衍生的慢性淋巴细胞白血病依鲁替尼反应基因特征评分增加并持续，但单独使用liso-cel时情况并非如此。
基因集富集分析中的数据显示，与细胞增殖、代谢和干扰素反应相关的基因集呈正富集，炎症相关基因集呈负富集。此外，在Tmax时，CAR+T细胞中较高的依鲁替尼基因特征评分与骨髓(0.1)和外周血(0.092)中检测不到的微小残留疾病的可能性增加有关，无论治疗组如何。当治疗后2个月内源性T细胞的依鲁替尼评分较高时，无进展生存期较长(P=.0012)。其他研究结果表明，单独使用liso-cel细胞疗法和与依鲁替尼联合使用时，T细胞耗竭基因特征显着降低，并与改善PFS相关。治疗1个月后较低的CAR+T细胞耗竭评分(≤0.8对>0.8)与较长的PFS相关(P=.01)。
港安健康温馨提示：liso-cel属于CAR-T细胞疗法，已在慢性淋巴细胞白血病中显示出潜力，然而慢性淋巴细胞白血病固有的T细胞功能障碍，包括增殖和细胞毒性能力降低，限制了这种方法的有效性。临床前数据表明，在治疗中加入依鲁替尼可改善liso-cel细胞疗法的功能。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于香港治疗白血病最新方法，具体可咨询港安健康。
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