　　该试验招募了经组织学或细胞学证实的胰腺、消化道、肺或未确定来源的1级或2级NETs患者，这些患者是局部晚期或转移性的，并在过去12个月内有进展。参与者必须在使用体肽类似物(SSA)和1种或更多其他靶向治疗时取得进展，或不符合条件，才有资格入选。如果他们使用稳定剂量至少3个月，他们就可以继续接受SSA治疗。此外，根据RECIST v1.1标准，患者需要有可测量的疾病，ECOG表现为0或1。他们不能有中枢神经系统受累。

　　在试验中，患者在每个28天的治疗周期的第1、8、15和22天通过2小时的静脉输注接受双特异性抗体Tidutamab。该研究的主要终点是评估提双特异性抗体Tidutamab在该患者群体中的安全性和耐受性，并确定该药剂的最大耐受剂量(MTD)和/或推荐剂量和时间表。次要终点包括PK和免疫原性的特征，以及根据总反应率和无进展生存率评估该药物的初步抗肿瘤活性。探索性终点包括评估CRS的生物标志物，以及根据淋巴细胞亚群的变化和T细胞激活和衰竭的标志物来描述外周血中的免疫反应。

　　数据截止至2021年8月26日，共有42名患者被纳入试验，41名患者接受了双特异性抗体治疗。接受Tidutamab治疗的患者的中位年龄为64岁(范围为34-85岁)，46.3%为男性。最常见的原发肿瘤部位是胰腺(46.3%)，其次是肠道(22.0%)、肺部(19.5%)、其他胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(7.9%)和未知(4.9%)。对于57.9%的患者，他们的初始病变是2级。此外，先前的疾病特异性系统疗法的中位数为4种(范围为0-11)，50.0%的患者先前接受过肽受体放射性核素治疗，41.5%的患者在研究中继续接受SSA，形式为兰瑞肽(Somatuline Depot)或奥曲肽(Sandostatin LAR Depot)。

　　结果显示，在接受了至少1个剂量的双特异性抗体并接受了至少1次基线后RECIST v1.1评估的41名患者中，26.8%的患者实现了疾病稳定。此外，外周血生物标志物的分析表明，在推荐的扩增剂量下，Tidutamab诱导了急性和持续的T细胞活化。CD8阳性效应T细胞显示出增殖(Ki67)和活化(PD-1)标志物的剂量依赖性增加，在第一次用药后48小时内开始，并持续至少7周，如在第二周期第22天测量。

　　在接受治疗的41名患者中，21人在研究的剂量递增部分以4个剂量水平进行治疗，20人在剂量扩展部分进行治疗。队列1(n = 5)以0.1μg/kg的重复剂量接受Tidutamab。队列2(n = 5)的重复剂量为0.3μg/kg，队列3(n = 6)为1.0μg/kg，队列4(n = 5)为2.0μg/kg，扩展NET队列(n = 20)为1.0μg/kg。其他研究结果表明，没有观察到对Tidutamab的完全或部分反应。

　　关于安全性，所有41名患者中有65.9%经历了至少1次不良反应(AE)。最常见的3级或4级治疗相关AE是淋巴细胞减少症/淋巴细胞计数减少(29.0%)。其他AE包括γ-谷氨酰转移酶增加(19.5%)，丙氨酸/天门冬氨酸转氨酶增加(19.5%)，呕吐(17.1%)，腹泻(9.8%)，低磷酸血症(9.8%)，贫血(7. 3%)，食管运动障碍(7.3%)，疲劳(7.3%)，脂肪酶增加(7.3%)，CRS(4.9%)，营养不良(4.9%)，中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少(4.9%)，和食管炎(4.9%)。没有观察到与治疗有关的死亡。

　　港安健康温馨提示：最新研究显示双特异性抗体Tidutamab的耐受性普遍良好，其单药治疗神经内分泌肿瘤显示了一种积极的免疫特征。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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