　　单药抗PD-1抗体在宫颈癌治疗中活性不大，而抗CTLA-4抗体疗效更是有限。港安健康国际医疗指出，联合使用抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体现在已经成为一种跨越广泛实体肿瘤的治疗模式。在2021年ESMO年会上公布的一项2期试验的数据显示，抗PD-1抗体Balstilimab与抗CTLA-4抗体Zalifrelimab的双免疫疗法在先前接受治疗的复发/转移性宫颈癌患者中表现出惊人的反应率、反应持续时间(DOR)和总体生存率(OS)。

　　新型双免疫疗法介绍

　　药品名：Balstilimab

　　其他药名：AGEN2034

　　研发方：Agenus

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　Balstilimab是一种新型的全人类单克隆免疫球蛋白G4(IgG4)，旨在阻止PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)与其配体PD-L1和PD-L2相互作用。PD-1是一种免疫激活的负调控因子，被认为是免疫肿瘤学中的一个基础性目标。2021年4月19日，美国食品和药物管理局(FDA)接受Balstilimab的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌，该申请正在接受优先审查。

　　药品名：Zalifrelimab

　　其他药名：AGEN1884

　　研发方：Agenus

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　CTLA-4是一种通常只由健康细胞产生的蛋白质，它可以与T细胞和其他一些免疫细胞表面的蛋白质CD80和CD86相互作用。当CTLA-4与CD80或CD86结合时，它能抑制T细胞，并能阻止刺激周围T细胞增殖和激活的蛋白质(如IL-2)的产生。这可以阻止CTLA-4与其目标结合，从而减少CTLA-4介导的对T细胞的抑制。Zalifrelimab是一种CTLA-4抗体，它与CTLA-4结合并阻断。通过这一机制，Zalifrelimab将导致肿瘤环境中激活的T细胞数量增加，使免疫系统能够有效地瞄准并消灭癌症细胞。

　　新型双免疫疗法试验数据

　　单臂2期试验(NCT03495882)中，入组患者需要有组织学上确认的宫颈鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或腺癌，并在基于铂类治疗后复发。患者还必须有可测量的疾病和ECOG表现状态为0或1。试验的主要终点是RECIST v1.1的ORR，由独立评审委员会评定。次要终点包括OS、DOR和无进展生存。

　　总人数的中位年龄为50岁(范围为24-76岁)。大多数患者(70.3%)为鳞状细胞癌，27.1%为腺癌，2.6%为腺鳞病组织学。ECOG表现状态很均衡，57.4%登记为0，42.6%为1。大多数患者(56.8%)的PD-L1肿瘤表达状态为阳性，定义为综合阳性分数至少为1%。最常见的先前治疗暴露，除了含铂(99.4%)，还有他汀(78.7%)和贝伐珠单抗(32.9%)。

　　Balstilimab的剂量为3mg/kg，每2周给药一次。每6周给予Zalifrelimab 1 mg/kg。治疗持续长达24个月，每6周进行一次随访成像，直至2年。在21个月的中位随访中，中位PFS为2.7个月(95%CI，1.5-3.7)。中位OS为12.8个月(95%CI，8.8-17.6)。在PD-L1阳性子集中，中位OS提高到15.7个月(95%CI，7.6-21.1)。

　　在125名可评估疗效的患者中，该组合引起的总反应率(ORR)为25.6%。10名(8.8%)应答者获得了完全应答(CR)。在67名PD-L1阳性患者中，ORR为32.8%，而PD-L1阴性亚组(n = 33)为9.1%。值得注意的是，反应持续时间(DOR)的中位数没有达到(范围，9.3个月-未达到)。6个月的DOR率为86.4%，12个月的比率为66.7%。

　　在安全性方面，155名患者中的71.0%经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)。常见的任何级别的TRAE包括甲状腺功能减退(16.8%)、腹泻(14.2%)和疲劳(11.6%)。20.0%的患者出现至少3级的TRAE，包括丙氨酸转氨酶升高(2.6%)和腹泻(1.9%)。12.3%的患者报告了导致剂量中断的TRAE，7.7%的患者发生了导致剂量中断的TRAE。免疫介导的AE不太常见(44.5%)，包括甲状腺功能减退(14.2%)、甲状腺功能亢进(7.1%)、腹泻(7.1%)和紫癜(4.5%)。

　　港安健康温馨提示：在近两年的中位随访中，Balstilimab+Zalifrelimab双免疫疗法治疗晚期/复发性宫颈癌显示了高反应率、持久的临床活性和有希望的总生存结果。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍

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