黑色素瘤一线治疗新进展_Relatlimab+Nivolumab免疫联合疗法生存期翻倍
自从免疫治疗问世以来，黑色素瘤治疗方面取得了重大进展。前段时间，美国食品和药物管理局(FDA)已经受理一项生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗年龄在12岁以上、体重在40公斤以上、患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者的固定剂量组合。该申请得到了2/3期RELATIVITY-047试验的数据支持，该试验表明，在晚期患者的一线治疗中，根据盲法独立中央审查(BICR)，Relatlimab+Nivolumab新型免疫联合疗法与单用Nivolumab相比，中位无进展生存期(PFS)增加了一倍以上。
新型免疫联合疗法试验情况
全球性的双盲2/3期RELATIVITY-047试验(NCT03470922)招募了先前未接受治疗的、ECOG表现为0或1的不可切除或转移性黑色素瘤患者。共有714名参与者按1:1的比例随机接受静脉(IV)固定剂量组合，包括每4周160毫克的Relatlimab和480毫克的Nivolumab，或每4周480毫克的静脉Nivolumab。分层因素包括LAG-3和PD-L1状态、BRAF突变状态和转移期。试验的主要终点是BICR的PFS，关键的次要终点包括BICR的总生存期(OS)和总反应率(ORR)。
在所有试验中，患者的中位年龄为63岁，41.7%为女性。大多数患者(66.9%)的ECOG表现为0，36.1%的患者血清乳酸脱氢酶水平高于正常上限。此外，38.9%的患者的AJCC v.8转移期为M1C，2.4%的患者转移期为M1D。
此外，8.4%的患者以前接受过新辅助治疗或辅助治疗。调查组的中位肿瘤负担为59.0毫米，对照组为54.5毫米。约75%(75.2%)的LAG-3表达量为1%或更高，59.0%的PD-L1表达量小于1%，61.5%的BRAF野生型疾病，65.7%的AJCC转移期为M0/M1any(0)。
新型免疫联合疗法试验结果
2021年ASCO年会期间公布的主要结果显示，调查组的中位PFS为10.12个月(95%CI，6.37-15.74)，对照组为4.63个月(95%CI，3.38-5.62)(HR，0.75;95%CI，0.62-0.92;P=0.0055)。Relatlimab加Nivolumab的12个月PFS率为47.7%(95%CI，41.8%-53.2%)，而单用Nivolumab的PFS率为36.0%(95%CI，30.5%-41.6%)。值得注意的是，无论预先指定的亚组和分层因素如何，都能观察到双重疗法所取得的PFS效益。
其他数据显示，皮肤类黑色素瘤的PFS的HR为0.84(95%CI，0.50-1.39)，非皮肤类黑色素瘤为0.73(95%CI，0.57-0.93)，粘膜疾病为0.72(95%CI，0.36-1.45)，而其他亚型为0.77(95%CI，0.44-1.36)。
无论LAG-3表达状态如何，固定剂量组合的PFS获益都比Nivolumab要好。具体来说，在LAG-3表达量为1%或更高的患者中，接受Relatlimab+Nivolumab(n = 268)或Nivolumab单药(n = 269)，中位PFS分别为12.58个月(95%CI，6.67-23.10)和4.76个月(95%CI，4.47-8.61)(HR，0.75;95%CI，0.59-0.95)。在LAG-3表达量低于1%的患者子集中，接受双联疗法的患者(n = 87)的中位PFS为4.83个月(95% CI，2.86-10.05)，而接受单联疗法的患者(n = 90;HR，0.78;95% CI，0.54-1.15)为2.79个月。
2021年ESMO大会期间公布的新疗效结果显示，接受Relatlimab+Nivolumab并停止治疗的患者(n = 167)比接受单药Nivolumab的患者(n = 151)具有更长的无治疗间隔(TFI)，中位TFI分别为3.32个月(范围，0.1-30.4)与1.41个月(范围，0.1-25.6)。
根据研究者的评估，双联疗法还降低了下一线系统治疗后的进展风险(PFS2)，或与单用Nivolumab相比的死亡。调查组的中位PFS尚未达到(95%CI，21.75-未达到)，而对照组为20.04个月(95%CI，15.44-25.13)(HR，0.77;95%CI，0.61-0.97)。
使用Relatlimab+Nivolumab治疗的中位时间为5.6个月，而单独使用Nivolumab为4.9个月。研究组与对照组相比，中止治疗的患者略多，分别为66.8%和64.9%。双药组和单药组最常见的停药原因是疾病进展(分别为36.3% vs 46.0%)，其次是治疗相关的毒性(17.7% vs 8.9%)，患者要求(5.4% vs 3.3%)，以及与治疗无关的不良反应(AE)(3.4% vs 3.9%)。
在Nivolumab单药组与Relatlimab+Nivolumab组中，更多的患者接受了后续治疗，分别为37.3% vs 35.5%;分别有29.8% vs 27.9%的患者接受了系统治疗。研究组和对照组接受的后续治疗包括PD-1和/或CTLA-4抑制剂(分别为9.0% vs 12.8%)，BRAF和/或MEK抑制剂(11.5% vs 13.9%)，或其他系统性方案(10.7% vs 12.3%)。此外，11.5%的研究组患者与10.0%的对照组患者继续接受放疗;5.1%与7.2%的患者分别继续接受手术。
在纳入TFI分析的非治疗患者中，接受Relatlimab+Nivolumab的患者有40.7%没有接受后续的系统治疗，而接受单药Nivolumab的患者有29.1%。在研究组和对照组中，分别有31.1%和37.7%的患者继续接受后续治疗。该组合被认为具有可控的安全性，没有显示任何意外的安全信号。对次要终点OS和ORR的随访正在进行中。
港安健康温馨提示：Relatlimab+Nivolumab免疫联合疗法为晚期黑色素瘤患者提供了更理想的治疗选择，期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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