黑色素瘤免疫治耐药新疗法_BO-112临床获益明显
港安健康国际医疗指出，免疫治疗是近年来黑色素瘤治疗的新方向，但当肿瘤对这种疗法耐药后，后续治疗选择十分有限。2021年SITC年会期间公布的2期SPOTLIGHT-203试验的初步分析数据显示，BO-112加入Keytruda(pembrolizumab)后，对接受PD-1免疫治疗后出现疾病进展的不可切除的恶性黑色素瘤患者产生了临床益处。
港安健康科普：
BO-112是一种用聚乙烯亚胺配制的双链合成RNA，可以模仿双链RNA分子的结构进入肿瘤细胞，而这双链RNA分子被发现是某些病毒的遗传物质。当直接注入肿瘤时，它能激活树突状细胞，浸润CD8 T细胞，诱导干扰素和细胞凋亡，并导致免疫原性细胞凋亡，增加免疫检查点的抑制作用。
BO-112可通过TLR3、RIG-1、MDA-5和PKR激活先天免疫系统，这导致I型和II型IFN的表达增加，而这与MHC-1的表达无关。当先天性免疫系统和适应性免疫系统连接起来时，会导致有效的抗原呈递和CD8阳性淋巴细胞增加，从而导致癌细胞凋亡。
BO-112国际试验数据
SPOTLIGHT-203试验(NCT04570332)招募了不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者，他们在接受以抗PD-1为基础的治疗期间，在连续两次影像学评估中证实病情进展。为了符合入选资格，患者还需要有ECOG表现状态为0或1。研究参与者每周接受BO112治疗，持续7周，此后每3周接受一次BO112治疗，并与每3周200毫克的Keytruda联合治疗。
试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准的ORR;如果少于8名患者对治疗有反应，该研究将不符合统计标准。重要的次要终点包括安全性、DCR、反应持续时间、ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和药代动力学。
到2021年8月24日，该试验的招募工作已经完成，有42名患者被录取。所有患者在入组前均已确认疾病进展，除1人外，其余均为AJCC8期疾病。中位年龄为68.0岁(范围为27.0-88.0)，59%为男性。74%的患者(n = 31)患有皮肤黑色素瘤，19%(n = 8)患有尖头黑色素瘤，7%(n = 3)患有粘膜黑色素瘤。
86%的患者(n = 36)有BRAF野生型疾病，14%(n = 6)有BRAF突变型疾病。43%的患者(n = 18)之前接受过Keytruda单药治疗，36%(n = 15)之前接受过Opdivo(nivolumab)单药治疗，14%(n = 6)接受过Yervoy(ipilimumab)加Opdivo，7%(n = 3)之前接受过其他抗PD-1组合。79%的患者(n = 33)之前接受过晚期疾病的治疗，21%(n = 9)之前接受过辅助治疗。
此外，59%(n = 25)的患者乳酸脱氢酶水平(LDH)正常，41%(n = 17)的LDH较高。四名患者的LDH在基线时是3倍于正常上限(ULN)，所有患者都在不晚于第8周的情况下发展为进展性疾病。截至2021年10月14日，接受治疗的中位数为12周，30名患者仍在接受治疗。
港安健康国际医疗介绍，在37名可评估反应的患者中，该组合引起了27%的客观反应率(ORR);2名患者在第8周时获得了病理完全反应(CRs)。此外，37.8%的患者(n = 14)在第8周时病情稳定，这意味着疾病控制率(DCR)为64.9%。所有应答者都经历了较高的肿瘤尺寸缩小。其他数据显示，3名粘膜黑色素瘤患者使用该组合后，ORR为75%，DCR为100%。在演讲时，PFS和OS数据仍不成熟。
关于安全性，88.1%的患者至少经历了1次不良反应(AE)，其中19%的患者经历了3至5级AE。此外，31名患者至少经历了1次与BO-112有关的AE;这包括1次4级输液反应。最常见的BO-112相关AE包括气喘(50%)、发热38%)、腹泻(33%)、呕吐(24%)、寒颤(21%)、恶心(21%)、食欲下降(14%)、头痛(14%)、注射部位疼痛/不适/血肿/过敏(14%)。关节痛(12%)，瘙痒(12%)，流感样疾病(10%)，背痛(10%)，疲劳(7%)，高血压(7%)，周围水肿(7%)，温度调节障碍(5%)，肌肉骨骼疼痛(2%)，中性粒细胞减少(2%)和肿瘤出血(2%)。没有患者因为AEs而中断治疗。评估这种疗法的后续试验正在进行中。
港安健康温馨提示：针对PD-1免疫治疗耐药的黑色素瘤患者，新药BO-112具有明显的临床获益趋势。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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