这是描述信息
这是描述信息
搜索
搜索
这是描述信息

医疗资讯

/
/
/
非小细胞肺癌HER2靶向治疗2021动态_poziotinib提交FDA新药申请

非小细胞肺癌HER2靶向治疗2021动态_poziotinib提交FDA新药申请

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2021-12-08 15:01
  • 访问量:

【概要描述】一项新药申请(NDA)已提交至美国FDA,寻求批准poziotinib作为一种潜在的治疗选择,用于治疗先前接受过治疗的具有HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

非小细胞肺癌HER2靶向治疗2021动态_poziotinib提交FDA新药申请

【概要描述】一项新药申请(NDA)已提交至美国FDA,寻求批准poziotinib作为一种潜在的治疗选择,用于治疗先前接受过治疗的具有HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2021-12-08 15:01
  • 访问量:
详情

  近日,一项新药申请(NDA)已提交至美国FDA,寻求批准poziotinib作为一种潜在的治疗选择,用于治疗先前接受过治疗的具有HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。港安健康国际医疗介绍,该申请得到了2期ZENITH20试验第2组研究结果的支持。

  多中心、多队列、开放标签、2期ZENITH20试验(NCT03318939)由7个队列的非小细胞肺癌患者组成。队列1招募了先前接受治疗的NSCLC和EGFR 20号外显子突变的患者,队列2由HER2 20号外显子突变的患者组成。队列3招募了那些接受过治疗的NSCLC和EGFR 20号外显子突变的患者,队列4仍在招募接受一线治疗的NSCLC和HER2 20号外显子突变的患者。

  第5组至第7组分别招募以下患者:曾经接受过治疗或治疗无效的EGFR或HER2外显子20插入突变的患者;患有NSCLC和经典EGFR突变的患者,在接受一线奥希美替尼(Tagrisso)治疗后出现进展,并出现额外的EGFR突变;在EGFR或HER2第18至21号外显子或细胞外或跨膜结构域有各种不太常见的突变的NSCLC患者。

  要符合第2组的入组资格,患者需要至少18岁,以前接受过局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,并且有记录的HER2外显子20插入突变。他们还需要有可测量的疾病。那些已知有脑转移的患者如果病情稳定、无症状、不需要大剂量或增加剂量的皮质类固醇,则被允许。

  被纳入队列2的患者在门诊接受口服poziotinib,每天一次,剂量为16毫克,每个28天的治疗周期,最长24个月。如果患者出现不良反应(AEs),他们可以以2毫克的剂量递减。允许剂量中断达28天。港安健康国际医疗介绍,试验的主要终点是ORR,主要的次要终点包括疾病控制率(DCR)、DOR和PFS,以及安全性和耐受性。调查人员还评估了生活质量。

  在2017年10月至2021年3月期间,共有90名患者被纳入该试验。这些患者的中位年龄为60岁(范围,25-86),64.4%为女性,77.8%为白人,65.6%从未吸烟,57.8%的患者ECOG表现为1,此外,96.7%的患者组织学为腺癌,3.3%的患者组织学为鳞状细胞癌。值得注意的是,25.6%的患者在进入研究时有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。

  此外,先前治疗线的中位数为2(范围为1-6),30.0%的患者先前接受过1个治疗线,31.1%的患者先前接受过2个治疗线,38.9%的患者先前接受过3个或更多的治疗线。此外,96.7%的患者以前接受过铂类治疗,67.8%的患者以前接受过检查点抑制剂,27.8%的患者以前接受过抗HER2药物,65.6%的患者以前同时接受了化疗和检查点抑制。

  港安健康国际医疗介绍,试验结果显示,该药物在该患者群体中引起的客观反应率(ORR)为27.8%(95%CI,18.9%-38.2%)。此外,该药物的中位反应时间(DOR)为5.1个月(95%CI,4.2-5.5),而中位无进展生存期为5.5个月(95%CI,3.9-5.8)。在90名接受治疗的患者中,有25人获得部分反应,0人获得完全反应。在这25名反应者中,反应的中位时间为32天(范围为23-183)。在这一队列中,poziotinib的DCR为70.0%(95%CI,59.4%-79.2%)。在74名患者的可评估人群中,使用该药的ORR为35.1%(95%CI,24.4%-47.1%),DCR为82.4%(95%CI,71.8%-90.3%)。大多数患者经历了肿瘤的缩小。此外,37.8%(95%CI,25.5%-50.0%)的患者在6个月时没有出现疾病进展。

  额外的分析显示,该药也提供了跨人口统计学亚群的益处。在之前接受过3线或更多治疗的患者中,poziotinib的ORR为37.1%(95%CI,21.5%-55.1%);在接受过2线或1线治疗的患者中,这些比率分别为21.4%(95%CI,8.3%-41.0%)和22.2%(95%CI,8.6%-42.3%)。此外,26.2%之前接受过检查点抑制的患者对poziotinib有反应。这些患者中有25人以前接受过1种或更多的抗体或抗体药物结合物的抗HER2药物治疗,并且所有患者以前都接受过化疗。3名患者之前接受了曲妥珠单抗(赫赛汀)和阿法替尼(Gilotrif);1名患者接受了曲妥珠单抗和Nerlynx。

  在入组时有稳定的中枢神经系统转移的14名患者中,poziotinib产生的ORR为28.6%。在这部分患者中,中位PFS为7.4个月。值得注意的是,1名有2个基线脑部病变的患者在接受poziotinib治疗后,在2次或更多的MRI扫描中发现没有这两个病变。这些患者中又有9人出现了中枢神经系统稳定的疾病。

  关于安全性,所有患者都出现了治疗突发的AEs,97.8%的毒性反应与治疗有关;其中78.9%的影响为3级严重程度,4.4%为4级。最常见的毒性反应包括皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)。最常见的3级或以上毒性包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。严重的治疗相关AE(TRAEs)为皮疹(3.3%)、气喘(2.2%)、腹泻(2.2%)、脱水(2.2%)和口腔炎(2.2%)。

  港安健康国际医疗指出,此前在2021年3月,FDA根据ZENITH20试验的第3组,授予poziotinib用于先前治疗过的HER2外显子突变患者的快速通道指定。结果显示,poziotinib在治疗无效的携带EGFR外显子20突变的转移性非小细胞肺癌患者中引起的ORR为27.8%(95%CI,18.4%-39.1%),DCR为86.1%。在试验的第5组中,当每天两次给予8毫克的剂量时,poziotinib引起的ORR为31.6%(n = 6/19)。5当每天给予16毫克或12毫克的剂量时,ORR分别为15.8%(n = 3/19)和15.8%(n = 3/19)。当每天两次给予6毫克的剂量时,ORR为5.3%(n = 1/19)。此外,来自试验第4组的数据显示,该药在该人群中引起的ORR为43.8%(95%CI,29.5%-58.8%)。

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

扫二维码用手机看

文章推荐:

医院推荐

BEST HOSPITALS

友情链接:

这是描述信息

扫码咨询

4001-833-855

总部地址:深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层

深圳联系电话:+86 755 8220 8337

 

青岛分公司地址:青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室

青岛联系电话:400-6789-071

 

 

台湾联系电话:+886 906-419-706

香港地址:香港湾仔骆克道侨阜商业大厦12楼

香港联系电话:+852 6062 2650

 

德国地址:Am Hoffeld 2, 83703 Gmund

am Tegernsee, Germany

德国联系电话:+49 8025-9241144 

这是描述信息

全国免费服务热线

4001-833-855

Copyright@2016 All Rights Reserved 版权所有©深圳市港安乐康咨询有限公司   粤ICP备2021110229号