港安健康国际医疗表示，当晚期HER2阳性乳腺癌患者在使用其他可用的HER2靶向药物耐药后取得进展时，后续治疗方案效果有限。根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间公布的1期ZWI-ZW25-101试验第三部分的数据，在单药化疗中加入双特异性抗体Zanidatamab，发现在HER2阳性乳腺癌重度预处理患者中产生了有希望的抗肿瘤活性，且具有可接受的耐受性。

　　Zanidatamab药物介绍

　　药品名：Zanidatamab

　　其他用名：ZW25

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　研发生产方：Zymeworks

　　人性化、双特异性、免疫球蛋白G异型1型抗体Zanidatamab是针对HER2的并联膜结构和二聚体结构。该药剂的独特结合特性导致受体聚集、内化和下调;这也导致了对生长因子依赖性和非依赖性癌细胞增殖、抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用以及补体依赖性细胞毒性的抑制。单药Zanidatamab已被证明具有良好的耐受性，并在经过大量预处理的转移性HER2阳性乳腺癌患者以及HER2表达疾病如胃食管腺癌和胆道癌患者中产生持久反应。

　　Zanidatamab最新治疗情况

　　在2021年SABCS上公布的正在进行的1期试验(NCT02892123)的第3部分，研究人员检查了双特异性抗体与HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗相结合的安全性和活性。要符合入选资格，患者需要患有不可切除的、局部晚期的或转移性的HER2阳性乳腺癌，并且以前接受过HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗、阿道-曲妥珠单抗-艾坦生(T-DM1;Kadcyla)和佩珠单抗(Perjeta)。患者还需要有ECOG性能状态为0或1。那些有稳定脑转移的患者被允许。

　　患者在28天的治疗周期内接受每2周20毫克/千克的Zanidatamab加维诺雷宾;每2周20毫克/千克或每3周30毫克/千克的Zanidatamab加卡培他滨，28或21天的治疗周期;或每2周20毫克/千克剂量的Zanidatamab加紫杉醇，28天的治疗周期。治疗一直持续到疾病进展、不可耐受的毒性，或达到其他中止标准为止。停止化疗的患者能够继续接受Zanidatamab的单药治疗。该试验的主要终点是安全性，重要的次要终点是ORR、CBR、DCR、DOR和PFS。

　　在参加第三部分试验的24名患者中，中位年龄为55岁(范围为37-72岁)，全部为女性，一半患者的ECOG表现为0，其余患者的表现为1。38%的患者曾有过脑转移史。之前在转移环境中接受的系统治疗的中位数是2.0(范围是0-6)。之前接受的HER2靶向治疗包括曲妥珠单抗(96%)、T-DM1(96%)、培妥珠单抗(96%)、拉帕替尼(Tykerb;21%)、尼拉替尼(Nerlynx;8%)、图卡替尼(Tukysa)/安慰剂(8%)、margetuximab-cmkb(Margenza;4%)和图卡替尼(4%)。

　　研究结果于2021年10月12日从一个未锁定的数据库中提取。在参加试验的24名患者中，42%(n = 10)仍在接受治疗。54%的患者(n = 13)因疾病进展而停止治疗，1名患者因治疗相关的3级腹泻而停止治疗。

　　港安健康国际医疗指出，在7.1个月的中位随访中，在22名患者中，将Zanidatamab添加到化疗中，确认的客观反应率(cORR)为36.4%(95% CI，13.9%-54.9%)。当具体与维诺瑞滨(n = 11)、卡培他滨(n = 7)或紫杉醇(n = 4)配对时，ORRs分别为27.3%(95% CI，6.0%-61.0%)、42.9%(95% CI，9.9%-81.6%)和50.0%(95% CI，6.8%-93.2%)。

　　在所有22名患者中，临床获益率(CBR)为54.5%(95%CI，32.2%-75.6%)，疾病控制率(DCR)为86.4%(95%CI，65.1%-97.1%)，反应时间(DOR)为1.6个月至22.1个月以上。中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI，3.6-无法评估)。

　　其他数据显示，在接受Zanidatamab加维诺雷宾的患者中，实现了27.3%的CBR(95%CI，6.0%-61.0%)，81.8%的DCR(95%CI，48.2%-97.7%)，DOR从1.6个月到3.7个月不等。在接受双特异性抗体加卡培他滨的患者子集中，CBR为85.7%(95%CI，42.1%-99.6%)，DCR为100.0%(95%CI，59.0%-100.0%)，DOR从3.6个月到16.7个月以上。在接受Zanidatamab加紫杉醇的患者中，CBR为75.0%(95%CI，19.4%-99.4%)，DCR为75.0%(95%CI，19.4%-99.4%)，DOR从18.4个月到22.1个月以上。

　　在每个队列的前6名患者入组后，由安全监测委员会对安全性进行了正式的评估。在接受Zanidatamab加维诺雷宾的前6名患者中，有2名患者需要减少化疗剂量，因为在第1周期出现3/4级中性粒细胞计数减少。

　　总的来说，24名患者中有92%报告了任何等级的治疗相关不良反应(TRAE)，54%报告了3级或更高等级的TRAE。值得注意的是，没有治疗相关的严重AE的报告。8%的患者经历了导致治疗中止的TRAE(任何等级，n = 1;3级或更高，n = 1)。Zanidatamab加单药化疗出现最多的TRAE是腹泻(任何级别，71%;3级或以上，8%)、恶心(33%;0%)、口腔炎(29%。0%)、疲劳(25%;0%)、疲乏(25%;0%)、周围神经病变(25%;4%)、掌跖红肿(25%;0%)、中性粒细胞计数减少(25%;25%)和中性粒细胞减少(17%;13%)。特别关注的AE包括感染相关反应(13%;0%)、心脏事件(8%;0%)和肺炎(4%;0%)。

　　港安健康温馨提示：这些研究数据支持进一步研究Zanidatamab加单药化疗作为一种新的治疗选择，用于治疗先前3线或更多治疗后的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍

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