多发性骨髓瘤新型治疗方法汇总_血液肿瘤先进疗法动态
港安健康国际医疗介绍，对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，在使用免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体治疗后，与常规治疗相比，使用CAR T细胞、ide-cel细胞或cilta-cel细胞、双特异性抗体等新兴治疗方式能获得更高的反应率和更优的PFS和OS。
多发性骨髓瘤细胞疗法数据
在2020年美国血液学会(ASH)年会上，研究人员提出了一项分析，将KarMMa试验中看到的疗效结果与MAMMOTH研究中的结果进行了比较，该研究是对三类难治性多发性骨髓瘤患者常规护理方案的回顾性观察研究。
MAMMOTH研究已被用于其他比较研究，它一直是研究者比较三类暴露复发或难治性多发性骨髓瘤患者接受各种标准护理疗法的治疗手段的基准。该分析应用匹配调整的间接比较法来评估ide-cel和常规护理的疗效，结果显示，在匹配人群中，ide-cel治疗的ORR、PFS和OS都明显高于常规护理。
港安健康国际医疗指出，Cilta-cel在MAMMOTH研究中与常规治疗进行了类似的比较，相关分析在2021年的ASCO会议上发表。MAMMOTH数据集被用来确定对抗CD38单克隆抗体难治的多发性骨髓瘤患者，他们符合CARTITUDE-1的资格并接受常规治疗。CARTITUDE-1的意向治疗人群(ITT)被定义为接受抽血治疗的患者，修改后的ITT人群被定义为接受推荐2期剂量(RP2D)的cilta-cel的患者子集。
在CARTITUDE-1与匹配的MAMMOTH队列中，ITT人群和修改后的ITT人群的ORR、PFS和OS都被认为是优越的。具体来说，CARTITUDE-1与MAMMOTH队列相比，ITT队列中的ORR更高(84% vs 28%)。CARTITUDE-1 ITT队列中的患者与MAMMOTH队列相比，12个月的PFS和OS率有所提高，分别为73% vs 12%和83% vs 39%。比较修改后的ITT队列，CARTITUDE-1患者的ORR(96% vs 30%)、12个月PFS率(79% vs 15%)和12个月OS率(88% vs 41%)更胜一筹。
其他CAR T试验在ASH 2020上报告，并正在进行各种1/2期试验的研究。研究方向是提高CAR产品的疗效和持久性，这因产品的来源(自体与异体CAR T细胞)、载体的选择(慢病毒、逆转录病毒或非病毒DNA转座子技术)、使用人源化ScFv以防止免疫原性而不同。控制CD4/CD8比例以富集中央记忆表型以提高CAR T细胞的寿命，双重目标构建以防止因抗原逃逸而复发，针对非BCMA目标的CAR以治疗BCMA阴性复发，等等。
多发性骨髓瘤双特异性抗体数据
港安健康国际医疗表示，双特异性抗体比CAR T处于较早的开发阶段。大多数抗体以BCMA为目标，尽管有一些以BCMA以外的抗原为目标，对BCMA阴性浆细胞的BCMA靶向治疗后复发的患者有很大潜力。
Teclistamab是一种抗BCMA/抗CD3的双特异性抗体，有静脉注射和皮下注射两种剂型。MajesTEC-1研究(NCT03145181)的结果发表在《柳叶刀》上。10,11研究者治疗了157名患者，之前的治疗线中位数为6条，其中82%为三类甲相关AE，占18%。57%的患者报告出现了排泄障碍。RP2D MonumenTAL-2中的talquetamab的2期扩展研究正在招募中。难治性患者，90%对最后的治疗方案难治，85%曾接受过移植的患者被纳入剂量升级/扩展研究中。共有40名患者接受了1500μg/kg的RP2D。在RP2D，反应的中位时间是1个月，CR的中位时间是3个月。
在7.2个月的中位随访中，中位DOR未达到(7.2未达到)。RP2D组的ORR为65%，58%有非常好的部分反应(VGPR)或更好，40%有CR或更好。重要的是，大多数CR患者在10-6时是MRD阴性的。
在应答者中，有85%的人在世且随访时无进展。最常见的任何等级的AE是CRS，所有1级或2级，(70%)和中性粒细胞减少(65%)。80%的患者出现3级或4级AE，最常见的是中性粒细胞减少症(40%)、贫血(28%)和血小板减少症(20%)。45%的患者发生感染，23%的患者出现3级或以上感染。
港安健康国际医疗介绍，Talquetamab是一种抗GPRC5D/CD3的第一类二元抗体。2021年ASH会议发表了MonumenTAL-1期试验(NCT04634552)的结果。GPRC在低风险的骨髓瘤和毛囊中高度表达。在MonumenTAL-1试验中，有174名之前接受过6种治疗的患者被纳入，其中102人被纳入静脉注射组，72人被纳入皮下制剂组，处于剂量升级和扩大组群。基线时，71%的患者是三类药物难治，86%的患者对最后一线治疗难治;21%的患者之前接受过BCMA靶向治疗。
RP2D时的ORR为70%，50%的应答者有VGPR或更好，首次确认反应的中位时间为1个月。反应是持久的，并随着时间的推移而加深，81%的反应者在6.3个月的中位随访后继续接受治疗。79%的患者报告了CRS;4%的患者CRS达到3/4级。CRS发病的中位时间为皮下注射后一天，持续时间为2天。7%的患者报告了神经毒性(1/2级)，主要是在CRS的背景下。75%的患者出现1/2级皮肤相关AE，18%的患者出现指甲相关AE。57%的患者报告出现了失调。RP2D MonumenTAL-2中的talquetamab的2期扩展研究正在招募中。
其他各种双特异性抗体正在进行临床试验，包括Regeneron 5458，另一种抗BCMA/抗CD3的双特异性抗体，去年在ASH上报告的结果非常令人鼓舞14。中位数DOR为6个月，在随访超过6个月的应答者中，83%的应答者持续应答长达13个月，74%的应答者继续接受治疗。
TNB-383B是一种全人类三链BCMA×CD3双特异性抗体，具有独特的抗CD3分子，可在最小的细胞因子释放下溶解目标，并具有2个抗BCMA分子。该药每3周静脉注射一次，不需增加剂量。正在进行的第一人称研究中的58名患者的数据已在ASH 2020上公布。Cevostamab是另一个非BCMA的双特异性抗体。目标抗原是FcRH5，它存在于幼稚和记忆B细胞和浆细胞上。抗FcRH5/抗CD3每3周静脉注射一次，数据已在2020年ASH上公布。最后，CC-93269，一种具有1个CD3和2个BCMA结合位点的双特异性抗体，也显示出令人鼓舞的早期数据。
港安健康温馨提示：由于多发性骨髓瘤以克隆异质性为特征，具有不同作用机制和非重叠毒性的药物组合经常被成功使用。随着CAR T细胞疗法和双特异性抗体等强大的治疗工具新时代的到来，对其最佳使用的正确理解是最大限度发挥其潜力的关键。期待这些疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于血液肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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