EGFR突变肺癌耐药进展还能用什么药？Patritumab Deruxtecan获突破性疗法称号
港安健康国际医疗2021抗癌新药资讯：转移性TKI耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后较差，需要新的治疗方法来克服耐药性并改善的生存状况。近日，FDA授予Patritumab Deruxtecan突破性疗法称号，用于治疗经第三代TKI和铂类疗法治疗或治疗后疾病进展的转移性或局部晚期EGFR突变患者。
该指定是基于3组1期U31402-A-U102研究(NCT03260491)的剂量递增部分和2个扩展队列的研究结果，该研究评估了第一类HER3导向的抗体-药物结合物(ADC)在对EGFR TKIs有抗性的EGFR突变型NSCLC患者中的应用。这项全球多中心、开放标签、两部分的1期研究正在评估帕妥珠单抗德鲁西康在转移性或不可切除的NSCLC预处理患者中的应用。
该研究的剂量递增部分评估了使用奥希替尼后病情进展的EGFR突变患者或使用厄洛替尼(Tarceva)、吉非替尼(Iressa)或阿法替尼(Gilotrif)后病情进展的无T790M突变患者。这部分研究的主要终点是Patritumab Deruxtecan的安全性和耐受性以及推荐的扩展剂量。
该研究的剂量扩展部分正在评估Patritumab Deruxtecan的推荐扩展剂量，即每3周5.6mg/kg，分3个队列。队列1包括局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者，在接受至少1种EGFR TKI和基于铂类的化疗方案后疾病出现进展。队列2包括经过铂类化疗和基于PD-1/PD-L1方案治疗后，没有EGFR激活突变的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者。队列3包括具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者，包括除合并小细胞肺癌和非小细胞肺癌之外的任何组织学;队列3中的患者将被1:1随机分配接受5.6毫克/千克的Patritumab Deruxtecan(队列3a)或Patritumab Deruxtecan的升级方案(队列3b)。
该研究的剂量扩展部分的主要终点是Patritumab Deruxtecan的疗效，这将通过盲法独立中央审查确认ORR来定义。次要终点包括研究者评估的ORR、安全性和药代动力学。疗效人群包括57名患者。45名来自试验的剂量扩大部分，12名来自试验的剂量升级部分。港安健康国际医疗介绍，评估是在汇集的EGFR突变疾病患者中进行的，中位随访时间为10.2个月(范围为5.2-19.9)。安全性评估包括剂量递增部分和剂量扩展队列1中的所有81名患者。
该研究的剂量递增部分和剂量扩展部分的队列1的扩展随访数据在2021年ASCO年会上公布，并发表在《癌症发现》上。结果显示，当以5.6毫克/千克的剂量给药时，Patritumab Deruxtecan导致57名先前接触过TKI和铂类化疗的患者的确认客观反应率(ORR)为39%(95% CI，26%-52%)。该药还使疾病控制率(DCR)达到72%(59%-83%)，并使中位无进展生存期(PFS)达到8.2个月(95% CI，4.4-8.3)。
该药还在44名之前接受过奥希替尼(Tagrisso)和铂类化疗的患者中表现出相当的疗效，确认的ORR为39%(95%CI，24%-55%)，DCR为68%(95%CI，52%-81%)，中位PFS为8.2个月(95%CI，4.0-无法评价[NE])。
其他数据显示，在之前接受过TKI和铂类化疗的应答者中(n = 57)，2%出现完全应答，37%出现部分应答，33%达到疾病稳定，16%出现疾病进展;12%的患者无法评估。在这个亚组中，反应的中位时间是2.6个月(范围是1.2-5.4)，反应的中位时间是6.9个月(95%CI，3.1-NE)。
港安健康国际医疗指出，在25名有脑转移史的患者中，Patritumab Deruxtecan的确认ORR为32%(95%CI，15%-54%)，中位PFS为8.2个月(95%CI，4.0-NE)。在27名没有脑转移史的患者中看到了可比的活性，确认的ORR为41%(95%CI，22%-61%)，中位PFS为8.3月(95%CI，3.0-NE)。
关于安全性，所有接受5.6-mg/kg剂量Patritumab Deruxtecan的患者都出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAEs);11%的TEAEs与治疗中止有关，21%的影响导致剂量减少，37%的影响导致剂量中断。
Patritumab Deruxtecan也在关键的2期HERTHENA-Lung01试验(NCT04619004)中接受调查，该试验适用于曾接受TKI和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。一项针对HER3表达的转移性乳腺癌的1/2期研究(NCT02980341);一项针对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的与奥希莫替尼联合的1期研究(NCT04676477);以及一项针对先前接受治疗的转移性或不可切除NSCLC患者的1期研究(NCT03260491)。
港安健康温馨提示：Patritumab Deruxtecan展示了跨越已知和未知EGFR TKI耐药机制的临床活性，提供一种不受EGFR TKI耐药机制影响的治疗选择。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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