肺癌铂类化疗后进展有什么新药可用_Telisotuzumab Vedotin获突破性疗法称号
约30%至50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者能观察到c-Met的过表达，4%的原发肿瘤有激活现象。港安健康国际医疗指出，这种激活被认为是某些NSCLC病例中MET高水平扩增或MET 14外显子跳变的主要驱动因素。近日，美国食品和药物管理局已授予Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399)突破性疗法称号，用于晚期或转移性EGFR野生型、非鳞状NSCLC患者，这些患者有高水平的c-Met过表达，并且其疾病在铂类化疗中或之后出现进展。
港安健康抗癌科普：
c-Met是由MET原癌基因编码的细胞表面受体激酶，它与肝细胞生长因子(HGF)结合。在一些癌症中已经报道了c-Met/HGF轴通过MET扩增、转录和构成性激活的异常激活，并与不良结果有关。此外，在那些患有NSCLC和携带EGFR激活突变的肿瘤的人中，也有高水平的MET扩增的报道，这些人在使用EGFR TKIs后，疾病有所进展。因此，有人推测MET扩增可能驱动对此类TKIs的获得性耐药。
Telisotuzumab Vedotin是一种针对c-Met的人源化单克隆抗体，与单甲基奥司他丁E(MMAE)共轭。该ADC被内化并被证明能释放MMAE，MMAE与管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡。此前，该制剂已在MET扩增和c-Met高表达的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。
Telisotuzumab Vedotin最新治疗数据
正在进行的2期LUMINOSITY试验(NCT03539536)的结果支持了这一决定。LUMINOSITY试验的主要资格标准包括具有组织学确认的非鳞状NSCLC，已知EGFR状态，局部晚期或转移性疾病，c-Met阳性。该试验的主要终点是ORR，关键的次要终点包括反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期。
如果患者以前接受过c-Met靶向的、基于抗体的治疗，有腺鳞病组织学，有临床上的重大疾病，以前的治疗方法有未解决的临床重大毒性，在第一次服用研究药物前21天内接受过重大手术，或在第一次ADC剂量后30天内接受过活疫苗，则被排除在外。有中枢神经系统(CNS)转移的患者只有在接受过明确的治疗，如手术或放疗时才有资格。
港安健康国际医疗介绍，该试验结果显示，在二线或三线环境下，使用研究中的抗体-药物结合物作为单药治疗，在EGFR野生型、非鳞状NSCLC和c-Met高表达的患者中，总反应率(ORR)为53.8%;在c-Met中度表达的患者子集中，ORR为25.0%。
试验的第一阶段将检查ADC作为该人群的二线和三线治疗，然后研究人员将扩大组别，进一步评估该药剂在特定患者人群中的疗效。Telisotuzumab Vedotin的其他数据将在即将举行的医学会议上分享。
此前，ADC与厄洛替尼(Tarceva)或尼沃鲁单抗(Opdivo)联合对c-Met阳性NSCLC患者进行了评估，作为1/1b期试验(NCT02099058)的一部分。这项多中心、开放标签的试验招募了无法进行切除或其他获批方案的晚期NSCLC患者，他们有c-Met过表达和记录的MET 14外显子跳变或MET扩增。
要符合条件，患者需要至少18岁，ECOG表现为0至2，根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病，以及可接受的骨髓、肾脏和肝脏功能。具体到参加厄洛替尼治疗组，患者需要有EGFR激活突变，并在之前的EGFR TKI治疗中出现进展。如果患者在首次研究剂量前21天内接受了抗癌治疗，有未受控制的中枢神经系统转移，或在首次研究剂量前21天内接受了重大的外科手术，他们将被排除。
在1期试验的剂量扩展部分，单药Telisotuzumab Vedotin在c-Met阳性NSCLC患者中的静脉注射剂量不断增加，从每3周0.15mg/kg到0.3mg/kg、0.6mg/kg、1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.4mg/kg、3.0mg/kg，直到3.3mg/kg。ADC的推荐2期剂量被确定为2.7mg/kg，每3周给予一次。在1b期中，泰利舒单抗维多丁与厄洛替尼联合使用，对该患者群体进行了评估。在这里，ADC以每3周2.7毫克/千克的剂量进行静脉注射，厄洛替尼以每天150毫克的剂量进行口服。
截至2018年12月，共有42名患者入选该试验的扩展队列，该队列正在研究双联疗法。在这些患者中，37人的c-Met阳性，36人被确定为可评估。35名患者的H评分为150分或更高，1名患者有MET扩增。有36名患者的中位年龄为65岁(范围为34-83)，61%为女性，69%的患者ECOG表现为1。81%的患者有EGFR敏感突变，如del19(39%)和L858R(36%)。
此外，11%的患者以前接受过1种治疗，17%的患者以前接受过2种治疗，31%的患者以前接受过3种治疗，39%的患者以前接受过4种或更多的治疗。先前的抗癌治疗包括铂类治疗(67%)、检查点抑制剂(28%)、多西紫杉醇(17%)、c-Met抑制剂(67%)和EGFR TKI(83%)。44%的患者以前接受过第三代EGFR TKI，58%的患者在入院前接受过EGFR TKI。
从最初诊断开始的中位时间为26个月(范围为3-116)，接受最后一线抗癌治疗的中位时间为8个月(范围为1-112)。港安健康国际医疗介绍，在36名可进行疗效评估的患者中，29名患者的肿瘤存在EGFR突变，7名患者不存在这种突变。在EGFR阳性的患者中，双联疗法的ORR为34.5%(95%CI，17.9%-54.3%)，在没有这些突变的患者中，ORR为28.6%(95%CI，3.7%-71.0%)。在这些亚组中，联合治疗的DCR分别为86.2%(95%CI，68.3%-96.1%)和85.7%(95%CI，42.1%-99.6%)。
携带EGFR突变者(95%CI，2.8-不可评估[NE])和未携带EGFR突变者(NR-NE)的中位反应时间均未达到(NR)。在那些患有EGFR突变疾病的患者中，中位PFS尚未达到(95%CI，2.8-NE)，而那些没有这些突变的患者则为5.9个月(95%CI，1.2-NE)。在那些携带EGFR突变的人与不携带EGFR突变的人中，用ADC治疗的中位时间是相当的。厄洛替尼治疗的持续时间在那些有EGFR突变疾病的人与没有这种突变的人中被发现更长。
在安全性方面，所有接受检查的患者都报告了治疗突发的不良反应(TEAE)，其中最常见的包括痤疮性皮炎(所有等级，38%;3级或以上，5%)、腹泻(36%。7%)、周围感觉神经病变(36%;2%)、呼吸困难(31%;5%)、疲劳(31%;2%)、低蛋白血症(31%;0%)、食欲下降(24%;2%)和恶心(24%;0%)，等等。
港安健康温馨提示：非小细胞肺癌患者仍有很高的未满足需求，Telisotuzumab Vedotin有可能为他们提供一个额外的治疗选择来控制疾病。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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