KRAS G12C突变肠癌靶向新药_Adagrasib抗肿瘤活性明显
港安健康国际医疗指出，KRAS G12C是西妥昔单抗化疗疗效的一个负面预测器，这些肿瘤突变发生在3%至4%的结直肠癌(CRC)患者身上。2021年ESMO大会上公布的1/2期KRYSTAL-1试验结果显示，Adagrasib单独或与西妥昔单抗(Erbitux)联合治疗KRAS G12C突变的CRC患者，都有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。
Adagrasib新药介绍
Adagrasib是一种研究性的、高选择性的、强效的KRASG12C口服小分子抑制剂，它被优化以维持目标抑制，这一特性对治疗KRASG12C突变的癌症可能很重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时就会再生。Adagrasib正被评估为单药治疗和与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌。将Adagrasib的持续暴露维持在目标阈值以上，能够在整个给药间隔内抑制KRAS依赖性信号，并最大限度地提高抗肿瘤活性。
药品名：Adagrasib
其他药名：MRTX849
咨询方：港安健康国际医疗
研发方：Mirati Therapeutics
Adagrasib最新治疗数据
KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项开放标签的1/2期多重扩展队列试验，评估Adagrasib作为单一疗法以及与其他抗癌疗法联合治疗携带KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者。因此，研究人员假设，通过将Adagrasib与西妥昔单抗相结合，将加强对KRAS G12C的抑制，并克服适应性反馈，以改善临床结果，
这项多队列研究考察了Adagrasib在非小细胞肺癌和结直肠癌患者中的应用。对于结直肠癌患者，在研究的第1/2阶段，Adagrasib单药治疗的剂量为600毫克，每天两次。相比之下，在试验的1b期部分，联合治疗组的患者给予600毫克的Adagrasib，每天两次，加上400毫克/平方米的西妥昔单抗，然后每周一次，每次250毫克/平方米或每周两次，每次500毫克/平方米。试验的终点包括安全性、药代动力学和临床活性。
截至2021年5月25日的随访，46名之前接受过三线治疗的患者接受了Adagrasib单药治疗，研究人员看到反应率为22%，疾病控制率(DCR)为87%。港安健康国际医疗介绍，在2021年7月9日的进一步随访中，32名患者仍在接受Adagrasib和西妥昔单抗联合治疗，反应率为43%，但DCR为100%。
研究人员表示，该研究的总体反应数据仍然太不成熟，无法确定反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)的有意义的分析。然而，在该研究的单药治疗组中观察到的反应时间是4.2个月，无进展生存期是5.6个月。联合治疗组的数据没有达到。第一次评估反应的中位时间是1.4个月，中位[DOR]是4.2个月，在分析时，所有患者中有40%仍然在接受治疗。
安全性数据显示，在单药治疗组中，91%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，但30%的患者发生了3级和4级TRAEs，没有观察到5级事件。在联合治疗组中，100%的患者出现任何形式的TRAE，16%的患者出现3/4级事件。单药治疗组中最常见的TRAE是腹泻和恶心，分别占63%和57%。这些都是联合治疗组中最常见的TRAE，50%的患者在联合治疗中也出现了呕吐。随着化疗的增加，44%的患者出现皮疹，38%的患者出现皮肤干燥。
港安健康温馨提示：公布的积极结果表明，Adagrasib作为单药治疗和联合治疗都是可以耐受的，具有可控的安全性，并且可能会改善携带KRASG12C突变的结直肠癌患者的临床结果。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
