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KRAS G12C突变肠癌靶向新药_Adagrasib抗肿瘤活性明显

KRAS G12C突变肠癌靶向新药_Adagrasib抗肿瘤活性明显

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-01-14 11:44
  • 访问量:

【概要描述】Adagrasib单独或与西妥昔单抗(Erbitux)联合治疗KRAS G12C突变的CRC患者,都有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

KRAS G12C突变肠癌靶向新药_Adagrasib抗肿瘤活性明显

【概要描述】Adagrasib单独或与西妥昔单抗(Erbitux)联合治疗KRAS G12C突变的CRC患者,都有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
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  • 发布时间:2022-01-14 11:44
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  港安健康国际医疗指出,KRAS G12C是西妥昔单抗化疗疗效的一个负面预测器,这些肿瘤突变发生在3%至4%的结直肠癌(CRC)患者身上。2021年ESMO大会上公布的1/2期KRYSTAL-1试验结果显示,Adagrasib单独或与西妥昔单抗(Erbitux)联合治疗KRAS G12C突变的CRC患者,都有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。

  Adagrasib新药介绍

  Adagrasib是一种研究性的、高选择性的、强效的KRASG12C口服小分子抑制剂,它被优化以维持目标抑制,这一特性对治疗KRASG12C突变的癌症可能很重要,因为KRASG12C蛋白每24-48小时就会再生。Adagrasib正被评估为单药治疗和与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌。将Adagrasib的持续暴露维持在目标阈值以上,能够在整个给药间隔内抑制KRAS依赖性信号,并最大限度地提高抗肿瘤活性。

  药品名:Adagrasib

  其他药名:MRTX849

  咨询方:港安健康国际医疗

  研发方:Mirati Therapeutics

  Adagrasib最新治疗数据

  KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项开放标签的1/2期多重扩展队列试验,评估Adagrasib作为单一疗法以及与其他抗癌疗法联合治疗携带KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者。因此,研究人员假设,通过将Adagrasib与西妥昔单抗相结合,将加强对KRAS G12C的抑制,并克服适应性反馈,以改善临床结果,

  这项多队列研究考察了Adagrasib在非小细胞肺癌和结直肠癌患者中的应用。对于结直肠癌患者,在研究的第1/2阶段,Adagrasib单药治疗的剂量为600毫克,每天两次。相比之下,在试验的1b期部分,联合治疗组的患者给予600毫克的Adagrasib,每天两次,加上400毫克/平方米的西妥昔单抗,然后每周一次,每次250毫克/平方米或每周两次,每次500毫克/平方米。试验的终点包括安全性、药代动力学和临床活性。

  截至2021年5月25日的随访,46名之前接受过三线治疗的患者接受了Adagrasib单药治疗,研究人员看到反应率为22%,疾病控制率(DCR)为87%。港安健康国际医疗介绍,在2021年7月9日的进一步随访中,32名患者仍在接受Adagrasib和西妥昔单抗联合治疗,反应率为43%,但DCR为100%。

  研究人员表示,该研究的总体反应数据仍然太不成熟,无法确定反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)的有意义的分析。然而,在该研究的单药治疗组中观察到的反应时间是4.2个月,无进展生存期是5.6个月。联合治疗组的数据没有达到。第一次评估反应的中位时间是1.4个月,中位[DOR]是4.2个月,在分析时,所有患者中有40%仍然在接受治疗。

  安全性数据显示,在单药治疗组中,91%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),但30%的患者发生了3级和4级TRAEs,没有观察到5级事件。在联合治疗组中,100%的患者出现任何形式的TRAE,16%的患者出现3/4级事件。单药治疗组中最常见的TRAE是腹泻和恶心,分别占63%和57%。这些都是联合治疗组中最常见的TRAE,50%的患者在联合治疗中也出现了呕吐。随着化疗的增加,44%的患者出现皮疹,38%的患者出现皮肤干燥。

  港安健康温馨提示:公布的积极结果表明,Adagrasib作为单药治疗和联合治疗都是可以耐受的,具有可控的安全性,并且可能会改善携带KRASG12C突变的结直肠癌患者的临床结果。期待该疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

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