　　当晚期HER2阳性乳腺癌患者在使用其他HER2靶向疗法耐药后出现进展时，港安健康国际医疗介绍，后线治疗方案通常是HER2靶向单克隆抗体联合化疗，但这种方法产生的ORR低于25%，中位PFS短于6个月，中位总生存期(OS)低于2年。根据2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的最新报告，1期ZWI-ZW25-101试验的第3部分数据显示，在HER2阳性乳腺癌患者中，将双特异性抗体Zanidatamab加入化疗，可增加抗肿瘤活性，且安全性可控。

　　Zanidatamab新药介绍

　　Zanidatamab是一种双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个不重叠的表位，其独特结合特性导致了多种作用机制，包括HER2受体的聚集、内化和下调;抑制生长因子依赖性和非依赖性肿瘤细胞增殖;抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用;以及补体依赖性细胞毒性。

　　单药Zanidatamab已被证明具有良好的耐受性，并在经过大量预处理的转移性HER2阳性乳腺癌患者以及HER2表达疾病如胃食管腺癌和胆道癌患者中产生持久反应。目前，FDA已授予Zanidatamab突破性疗法称号，用于治疗先前接受过HER2基因扩增的胆道癌患者，并授予两个快速通道称号，一个用于难治性胆道癌的单药治疗，一个与标准护理化疗联合用于一线胃食道腺癌。该药还获得了美国食品和药物管理局以及欧洲药品管理局关于治疗胆道癌和胃癌的"孤儿药"称号。

　　药品名：Zanidatamab

　　其他药名：ZW25

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　研发方：Zymeworks

　　Zanidatamab最新治疗数据

　　在2021年SABCS上公布的正在进行的1期试验的第3部分，研究人员检查了双特异性抗体与HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗相结合的安全性和活性。该试验的主要终点是安全性，重要的次要终点是ORR、CBR、DCR、DOR和PFS。

　　要符合入选资格，患者需要患有不可切除的、局部晚期的或转移性的HER2阳性乳腺癌，并且以前接受过HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗、阿道-曲妥珠单抗-艾坦生(T-DM1;Kadcyla)和佩珠单抗(Perjeta)。患者还需要有ECOG性能状态为0或1。那些有稳定脑转移的患者被允许。

　　患者在28天的治疗周期内接受每2周20毫克/千克的Zanidatamab加长春瑞滨;每2周20毫克/千克或每3周30毫克/千克的Zanidatamab加卡培他滨，28或21天的治疗周期;或每2周20毫克/千克剂量的Zanidatamab加紫杉醇，28天的治疗周期。治疗一直持续到疾病进展、不可耐受的毒性，或达到其他中止标准为止。停止化疗的患者能够继续接受Zanidatamab的单药治疗。

　　在参加第三部分试验的24名患者中，中位年龄为55岁(范围为37-72岁)，全部为女性，一半患者的ECOG表现为0，其余患者的表现为1。38%的患者以前有脑转移的历史。在转移性治疗中，先前接受的系统性治疗的中位数为2.0(范围为0-6)。在之前接受的HER2靶向治疗中，有曲妥珠单抗(96%)、T-DM1(96%)、培妥珠单抗(96%)、拉帕替尼(Tykerb;21%)、奈瑞替尼(Nerlynx;8%)、图卡替尼(Tukysa)/安慰剂(8%)、margetuximab-cmkb(Margenza;4%)和图卡替尼(4%)。

　　研究结果于2021年10月12日从未锁定的数据库中提取。在参加试验的24名患者中，42%(n = 10)仍在接受治疗。54%的患者(n = 13)因疾病进展而停止治疗，1名患者因治疗相关的3级腹泻而停止治疗。

　　在7.1个月的中位随访中，在22名患者中，将Zanidatamab加入化疗导致了36.4%(95% CI，13.9%-54.9%)的确认客观反应率(cORR)。当具体与维诺瑞滨(n = 11)、卡培他滨(n = 7)或紫杉醇(n = 4)配对时，ORRs分别为27.3%(95% CI，6.0%-61.0%)、42.9%(95% CI，9.9%-81.6%)和50.0%(95% CI，6.8%-93.2%)。港安健康国际医疗指出，在所有22名患者中，临床获益率(CBR)为54.5%(95%CI，32.2%-75.6%)，疾病控制率(DCR)为86.4%(95%CI，65.1%-97.1%)，反应时间(DOR)为1.6个月至22.1个月以上。中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI，3.6-无法评估)。

　　其他数据显示，在接受Zanidatamab加长春瑞滨的患者中，实现了27.3%的CBR(95%CI，6.0%-61.0%)，81.8%的DCR(95%CI，48.2%-97.7%)，DOR从1.6个月到3.7个月不等。在接受双特异性抗体加卡培他滨的患者子集中，CBR为85.7%(95%CI，42.1%-99.6%)，DCR为100.0%(95%CI，59.0%-100.0%)，DOR从3.6个月到16.7个月以上。在接受Zanidatamab加紫杉醇的患者中，CBR为75.0%(95%CI，19.4%-99.4%)，DCR为75.0%(95%CI，19.4%-99.4%)，DOR从18.4个月到22.1个月以上。

　　在每个队列的前6名患者入组后，由安全监测委员会对安全性进行了正式的评估。在接受Zanidatamab加长春瑞滨的前6名患者中，有2名患者需要减少化疗剂量，因为在第1周期出现3/4级中性粒细胞计数减少。正因为如此，委员会建议将维诺列宾的剂量从每周连续给药调整为在28天周期的第1天和第15天给药。剂量调整后，该队列中的6名患者中有1名在第1周期第15天出现了4级中性粒细胞计数下降。

　　总共24名患者中，92%报告了任何等级的治疗相关不良反应(TRAE)，54%报告了3级或以上的TRAE。值得注意的是，没有治疗相关的严重AE的报告。8%的患者经历了导致治疗中止的TRAE(任何等级，n = 1;3级或更高，n = 1)。Zanidatamab加单药化疗出现最多的TRAE是腹泻(任何级别，71%;3级或以上，8%)、恶心(33%;0%)、口腔炎(29%。0%)、疲劳(25%;0%)、疲乏(25%;0%)、周围神经病变(25%;4%)、掌跖红肿(25%;0%)、中性粒细胞计数减少(25%;25%)和中性粒细胞减少(17%;13%)。特别关注的AE包括感染相关反应(13%;0%)、心脏事件(8%;0%)和肺炎(4%;0%)。

　　港安健康温馨提示：Zanidatamab与化疗联合使用显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性，这些数据将支持进一步研究Zanidatamab加单药化疗作为一种新的治疗选择，用于治疗先前3线或更多治疗后的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。期待这款新药能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

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