肺癌KRAS G12C突变高效靶向新药_Adagrasib申请获批上市
KRAS突变一直是众所周知的肿瘤治疗难点，港安健康国际医疗指出，其中KRAS G12C生物标志物与不良的生存结果有关，长久以来这类型的患者治疗选择有限。近日，FDA受理了Adagrasib(MRTX849)用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新药申请，这些患者的肿瘤带有KRAS G12C突变，并且之前至少接受过一次系统性治疗。
Adagrasib新药介绍
药品名：Adagrasib
其他名字：MRTX849
咨询方：港安健康国际医疗
研发方：Mirati Therapeutics
Adagrasib是一种研究性的、高选择性的、强效的KRASG12C口服小分子抑制剂，它被优化以维持目标抑制，这一特性对治疗KRASG12C突变的癌症可能很重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时就会再生。Adagrasib正被评估为单药治疗和与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。将Adagrasib的持续暴露维持在目标阈值以上，能够在整个给药间隔内抑制KRAS依赖性信号，并最大限度地提高抗肿瘤活性。
Adagrasib最新治疗数据
该申请得到了KRYSTAL-1试验(NCT03785249)2期注册启用队列的研究结果的支持。KRYSTAL-1试图招募多达565名携带KRAS G12C突变的实体瘤患者，他们患有不可切除或转移性疾病，没有可用的治疗意图或可用的标准护理方案。
在研究的第一阶段剂量递增阶段，Adagrasib布被评估为150毫克、300毫克、600毫克和1200毫克的每日一次的剂量，以及600毫克的每日两次的剂量，这被确定为研究的扩展阶段所要探索的剂量。港安健康国际医疗介绍，第一阶段研究的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学和推荐的第二阶段剂量。次要终点包括RECIST v1.1标准的ORR、反应持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)。
在1b期的剂量扩展和联合研究部分，Adagrasib作为单药治疗，对结直肠癌患者(n = 2)、实体瘤和脑转移患者、治疗无效的NSCLC患者进行了研究。曾接受过KRAS G12C抑制剂的非小细胞肺癌患者，与pembrolizumab(Keytruda)联合治疗NSCLC患者，与afatinib(Gilotrif)联合治疗NSCLC患者，以及与西妥昔单抗联合治疗CRC患者(n = 32)。
在2期研究中，Adagrasib作为单药治疗，在一组NSCLC患者、一组CRC患者、一组实体瘤患者和一组KRAS G12C和STK11突变的NSCLC治疗无效的患者中进行了探索。二期试验的主要终点是RECIST v1.1标准的ORR，一个关键的次要终点是安全性。
在2021年6月15日的数据截止日，该试验的1/1b期部分评估了19名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者每日两次600毫克的Adagrasib，结果显示，研究者评估的用药ORR为58%。中位随访时间为17.3个月，中位治疗时间为9.5个月，中位DOR为12.6个月。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并继续经历对该药物的反应。Adagrasib的中位PFS为8.3个月，而这些患者的中位OS尚未达到。
初步结果显示，根据中央独立审查，在中位随访9个月时，当该药物的剂量为每天两次600毫克时，患者的客观反应率(ORR)为43%，疾病控制率为80%。值得注意的是，98.3%的患者是在接受化疗和免疫治疗后接受Adagrasib的。事实证明，该药的安全性和耐受性与之前报道的晚期NSCLC患者使用该药的情况一致。支持NDA的队列的详细结果预计将在2022年上半年的医学会议上分享。
此外，在确认性的3期KRYSTAL-12试验(NCT04685135)中，Adagrasib正在探索与多西他赛联合治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。
港安健康温馨提示：FDA对Adagrasib新药申请的审查标志着在为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供新的、有针对性的治疗选择方面取得了重要进展。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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