　　Repotrectinib是是新一代ROS1/TRK/ALK酪氨酸激酶抑制剂，该药可以有效针对获得性突变ALK G1202R，且对已知的ROS1融合基因阳性耐药突变也是有效的，效果可能是克唑替尼的90多倍。该药被设计为有效结合活性激酶构象，并避免各种临床耐药突变引起的空间干扰。紧凑而刚性的三维结构使该药能够精确有效地深入激酶的ATP结合位点，并有可能规避空间干扰，从而导致对更大激酶抑制剂的抵抗，尤其是ALK激酶。

　　根据研究显示，第三代药耐药后经常会出现两种以上位点突变，而既往的ALK抑制剂仅仅只对单一位点突变起效，这使得一代、二代、三代药物通通无效。而第四代药物Repotrectinib可以有效抑制大量ALK位点突变，特别是临床观察到的G1202R、L1196M等复合突变。此外，对野生型ALK突变和NSCLC的其他分型可能也有较好的抑制作用。既往研究发现Src 激酶可以促进癌细胞迁移、粘附和增殖，也是患者对ALK抑制剂产生耐药的"凶手"之一。目前根据临床前期试验发现，Repotrectinib也是一种有效的Src抑制剂，可以从另一个角度抑制癌细胞增长转移。

　　药品名：Repotrectinib

　　其他名称：TPX-0005

　　研发方：TP Therapeutics

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　Repotrectinib治疗非小细胞肺癌国际研究情况

　　TRIDENT-1(NCT03093116)研究旨在评估Repotrectinib对未进行酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和耐药的ROS1/TRK/ALK突变阳性非小细胞肺癌的安全性和疗效

　　研究结果表明，未进行TKI治疗的ROS1融合突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者组的客观反应率(ORR)为82%(N=9/11名患者)，反应时间( 中位数(DOR)未达到(95%置信区间：5.6-17.7个月)。颅内反应率为100%(N=3/3患者)。此外，对于之前曾接受过TKI治疗的患者，客观反应率(ORR)为39%(N=7/18患者)，存在ROS1 G2032R突变的晚期非小细胞肺癌患者组的客观反应率(ORR)为40%(N=2/5患者)。

　　另一方面，各等级的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为56.6%，头晕和。味觉异常50.6%，呼吸困难30.1%，疲劳30.1%，便秘28.9%，感觉异常28. 9%，贫血27.7%，恶心22.9%，咳嗽20.5%。此外，在4名患者中观察到4种确认的剂量限制性毒性(DLTs)：3名患者头晕，1名患者呼吸困难，1名患者缺氧。参与人数为2人。

　　港安健康温馨提示：从TRIDENT-1研究结果来看，Repotrectinib作为新一代ROS1/TRK/ALK靶向药客观反映率在39-82%之间，且耐受性良好，有潜力成为新的标准方案。希望这种疗法在后续的研究中获得更好的研究数据，尽早获得批准，造福更多患者。想要了解更多非小细胞肺癌治疗的最新资讯，具体可咨询港安健康。

　　(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)

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