　　港安健康国际医疗指出，TROP2在各种恶性肿瘤中高度表达，包括乳腺癌，是抗癌药物研究的一个新靶点。2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)期间公布的一期TROPION-PanTumor01试验队列数据显示，新型TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC)Dato-DXd治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者总反应率(ORRs)显示出良好的活性。

　　Dato-DXd新药介绍

　　Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是新型的TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体，与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　Dato-DXd与TROP2特异性结合并内化到肿瘤细胞中，然后在细胞内转运到溶酶体并释放DXd，在体外诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡。港安健康国际医疗指出，Dato-DXd在体内表现出抗肿瘤活性，累积的DXd在表达TROP2的异种肿瘤中诱发DNA损伤，但同型对照IgG-ADC或抗TROP2抗体都没有这种效果。Dato-DXd还显示出强大的抗肿瘤活性，在几个表达TROP2的异种移植肿瘤中，包括非小细胞肺癌PDX模型中，肿瘤得到了抑制。

　　药品名：Datopotamab deruxtecanecan

　　其他名称：Dato-DXd，DS-1062

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　研发方：AstraZeneca、Daiichi Sankyo

　　Dato-DXd最新治疗数据

　　在TROPION-PanTumor01研究(NCT03401385)中，研究人员正在评估TROP2导向的ADC Dato-DXd在晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和其他类型肿瘤患者中的安全性和有效性。试验的主要终点是安全性和耐受性;次要终点包括疗效、药代动力学和抗药性抗体。

　　参加试验的患者需要有复发/难治性晚期或转移性实体肿瘤，ECOG表现为0或1，以及RECIST v1.1规定的可测量疾病。此外，患者需要在美国至少年满18岁或在日本至少年满20岁，并且未被选择为TROP2表达。那些有稳定的、经过治疗的脑转移的患者被允许。

　　在TNBC队列中，44名患者中的42名接受了Dato-DXd静脉注射(IV)，每3周6毫克/千克，另外2名患者接受了ADC IV，每3周8毫克/千克。使用6mg/kg剂量的决定是基于临床结果和安全性和疗效的暴露反应分析，该剂量被选为扩展到其他肿瘤以及3期TROPION-Lung01(NCT04656652)和TROPION-Breast01(NCT05104866)研究。

　　在三阴性乳腺癌队列中，中位年龄为53岁(范围为32-82)，31名患者(70%)在美国，13名患者(30%)在日本。大多数患者的ECOG表现状态为1(59%)，没有新的转移性疾病(68%)。11%的患者有脑转移。

　　此外，港安健康国际医疗介绍，在转移性疾病中，既往治疗的中位数为3次(范围为1-10次)，68%的患者至少有2次既往治疗。先前的治疗包括他汀类药物(91%)、基于铂金的化疗(52%)、免疫疗法(43%)、PARP抑制剂(16%)和基于Topo I抑制剂的ADC(30%)。在2021年7月30日的数据截止日，31名患者(70%)停止了治疗，包括30名患者因疾病进展，1名患者因不良事件(AE)。13名患者(30%)在报告时仍在接受治疗。

　　在该试验的三阴性乳腺癌队列的所有患者中(n = 44)，通过盲法独立中央审查(BICR)的ORR为34%，随访时间中位数为7.6个月(范围为4-13)。这包括14名患者(32%)确认了完全反应(CR)或部分反应(PR)，另外还有1名患者(2%)的CR/PR有待确认。17名患者(39%)病情稳定(SD)，2名患者(5%)无法评估(NE)，8名患者(18%)病情进展(PD)。总体而言，疾病控制率(DCR)为77%。

　　此外，在8.8个月(范围4-13)的中位随访中，先前未接受基于Topo I抑制剂的ADC治疗的TNBC患者(n = 27)的ORR为52%，其中包括13名确认CR或PRS的患者(48%)，外加1名CR/PR待确认的患者(4%)。9名患者(33%)为SD，1名患者(4%)为NE，4名患者(15%)为PD。DCR为81%。其他数据显示，反应的中位持续时间没有达到(范围，2.7至7.4个月以上);大多数反应在数据截止时正在进行。

　　此外，Dato-DXd显示出可控的安全性，没有新的安全信号。最常见的治疗突发不良事件(TEAEs)包括恶心、口腔炎、呕吐和疲劳。然而，中性粒细胞减少症和腹泻都不常见。没有观察到被判定为治疗相关的间质性肺病的病例。

　　98%的患者至少有1例TEAE，其中45%被认为是3级或以上;23%的患者出现了3级或以上的治疗相关TEAE。18%的患者因AEs而需要减少剂量，14%的患者因AE而中断治疗。一名患者因AE而中断治疗，没有致命AE的报告。

　　温馨提示：过往并没有针对三阴性乳腺癌的靶向疗法，新型TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC)Dato-DXd的治疗数据让我们看到了这种药物的潜力。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍

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