这是描述信息
这是描述信息
搜索
搜索
这是描述信息

医疗资讯

/
/
/
难治性套细胞淋巴瘤如何治疗?Aliqopa联合疗法反应率近90%

难治性套细胞淋巴瘤如何治疗?Aliqopa联合疗法反应率近90%

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-03-09 16:07
  • 访问量:

【概要描述】根据发表在《Blood Advances》上的一项小型1期试验的结果,在伊布替尼Imbruvica的基础上加入新型PI3K抑制剂Aliqopa治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的总反应率(ORR)很高。

难治性套细胞淋巴瘤如何治疗?Aliqopa联合疗法反应率近90%

【概要描述】根据发表在《Blood Advances》上的一项小型1期试验的结果,在伊布替尼Imbruvica的基础上加入新型PI3K抑制剂Aliqopa治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的总反应率(ORR)很高。

  • 分类:前沿资讯
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-03-09 16:07
  • 访问量:
详情

  磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径在多个细胞过程中无处不在,并与淋巴瘤的发生有着复杂的联系。港安健康国际医疗指出,PI3K抑制剂的开发拓宽了复发和/或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗选择。根据发表在《Blood Advances》上的一项小型1期试验的结果,在伊布替尼Imbruvica的基础上加入新型PI3K抑制剂Aliqopa治疗复发/难治性MCL患者的总反应率(ORR)很高。

  Aliqopa新药介绍

  商品名:Aliqopa

  药品名:Copanlisib

  其他用名:BAY 80-6946

  咨询方:港安健康国际医疗

  生产方:拜耳Bayer

  Aliqopa最新治疗数据

  套细胞淋巴瘤在分子上依赖于BCR信号传导,而伊布替尼已被证明能够抑制BCR途径的一个重要媒介。具体而言,BTK抑制剂已被发现在复发/难治性疾病患者中产生67%至77%的ORRs,但这些反应的深度有限。使用这种药物的完全缓解率从21%到38%不等,中位PFS通常低于18个月,而且经常发生BTK耐药。

  研究人员假设,抑制PI3K等途径可能有助于防止这种抗性。事实上,评估BTK和PI3K抑制剂联合使用的体外研究已经证明了协同的细胞毒性。港安健康国际医疗介绍,尽管诸如umbralisib(Ukoniq)加依鲁替尼和idelalisib(Zydelig)加tirabrutinib(Velexbru)的新型组合未能显示出比依鲁替尼单药治疗的疗效优势,但它们确实显示了可容忍的安全性。相反,布帕里西布(BKM120)和伊布替尼的组合产生了令人鼓舞的CR率,但导致了附加的毒性,禁止进一步评估。

  研究人员假设,在伊布替尼中加入对α和δ异构体具有特异性的泛PI3K抑制剂Aliqopa,会使反应率提高,并在MCL患者中产生更持久的反应。为了进一步评估这一点,1期试验(NCT03877055)已经启动,共招募了8名复发/难治MCL患者,他们之前至少接受过1种治疗。为了符合入选资格,患者需要有良好的表现状态和可接受的骨髓和器官功能。值得注意的是,只要参与者对治疗的最佳反应是疾病稳定或更好,就可以接受BTK或PI3K抑制剂。

  研究参与者在28天治疗周期的第1、8和15天接受静脉注射Aliqopa,并在28天周期内每天口服伊布替尼。试验采用了3+3方案,在剂量水平1,患者接受45毫克的Aliqopa和560毫克的伊布替尼(n = 6);在剂量水平2,患者接受60毫克的Aliqopa和560毫克的伊布替尼(n = 2)。治疗的最长时间为36个周期,不能超过36个月。

  在那些根据RECIL标准达到治疗效果的患者中,泛PI3K抑制剂在另外两个周期后被保留,单药伊布替尼继续治疗。该试验的主要目标是确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的2期剂量。主要次要目标包括6个月内的CR率、ORR、PFS和无事件生存率。

  所有8名患者之前都接受过至少一线治疗,其中1名患者之前接受过依鲁替尼。这名患者在一线治疗中接受了苯达莫司汀、利妥昔单抗(Rituxan)和伊布替尼的联合治疗,获得了康复,然后复发了,因为他们在加入试验前正在接受伊布替尼的维持治疗。

  大多数患者被注意到具有高风险的病理特征,如大疱性或多形性组织学(62.5%)、Ki-67增殖指数升高(75.0%)和TP53突变(87.5%)。7名患者中有5名在最初诊断时观察到突变;2名患者在试验入组前重复活检时发现了这些突变。

  在20个月的中位随访中(范围为8-20),试验中包括的所有8名患者都被确定为可评估疗效。港安健康国际医疗介绍,结果显示,双联疗法的ORR为87.5%,其中包括50%的完全反应(CR)率和37.5%的部分反应率。之前接受伊布替尼治疗的一名患者出现了疾病进展,这是他们的最佳反应。此外,Aliqopa加伊布替尼的中位无进展生存期(PFS)为7.7个月(95%CI,2.7-未达)。

  其他数据显示,在联合治疗的疾病进展后,2名患者继续接受了CAR T细胞治疗,1名患者继续接受了异体移植。在8名患者中,有7名患者通过下一代测序检测到了极小的残余疾病;这包括所有4名根据RECIL标准使用该组合获得放射学上的CR的患者。

  研究人员确定1级剂量为该组合的中度剂量。2名接受2级剂量的患者出现了剂量限制性毒性,其中包括3级急性肾损伤,需要暂时中断伊布替尼,以及3级皮疹,需要使用类固醇和Aliqopa/伊布替尼中断。在后一种情况下,两种药物都以降低的剂量恢复。一名接受1级剂量联合治疗的患者出现了3级粘膜炎,需要中断治疗;这名患者以较低的剂量恢复治疗,其症状有所改善。

  3名患者出现3级皮疹,2名患者出现短暂的3级腹泻。一名患者出现肝毒性,在治疗50天后需要中断治疗;这名患者恢复了单药伊布替尼,没有继续出现这种影响。共有3名患者经历了无症状巨细胞病毒(CMV)再激活,不需要治疗;他们也经历了自发恢复到CMV阴性。

  值得注意的是,没有治疗相关的死亡报告。然而,8名患者中的5名在试验中出现了疾病进展,随后由于这种进展导致的并发症而死亡。其余3名患者在数据发表时仍存活,其中2名仍在按照试验方案进行治疗。

  港安健康温馨提示:研究结果说明了PI3K alpha/delta抑制剂Aliqopa和BTK抑制剂伊布替尼在复发/难治性MCL中比单独使用伊布替尼更彻底地抑制B细胞受体[BCR]信号传导,有望取得更好的治疗效果。需要注意的是,虽然在这个小队列中观察到了较高的ORR和CR,但反应的持续时间有限,而且该方案还受到了附加毒性的限制。期待这款联合疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

扫二维码用手机看

文章推荐:

医院推荐

BEST HOSPITALS

友情链接:

这是描述信息

扫码咨询

4001-833-855

总部地址:深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层

深圳联系电话:+86 755 8220 8337

 

青岛分公司地址:青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室

青岛联系电话:400-6789-071

 

 

台湾联系电话:+886 906-419-706

香港地址:香港湾仔骆克道侨阜商业大厦12楼

香港联系电话:+852 6062 2650

 

德国地址:Am Hoffeld 2, 83703 Gmund

am Tegernsee, Germany

德国联系电话:+49 8025-9241144 

这是描述信息

全国免费服务热线

4001-833-855

Copyright@2016 All Rights Reserved 版权所有©深圳市港安乐康咨询有限公司   粤ICP备2021110229号