　　港安健康国际医疗指出，尽管免疫疗法已经彻底改变了对晚期黑色素瘤患者的治疗，但仍需要新的联合治疗方案来改善风险-效益情况。2022年3月ASCO全会系列会议期间公布的2/3期RELATIVITY-047试验的额外数据显示，相对于Nivolumab单药，Relatlimab+Nivolumab的固定剂量组合对以前未经治疗的转移性或无法切除的黑色素瘤患者继续显示出一致的无进展生存期（PFS）优势，展示了有临床意义的总生存期（OS）的改善，并引起了更高的客观反应率（ORR）。

　　Relatlimab新药介绍

　　淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种在免疫系统效应性T细胞和调节性T细胞(Tregs)上表达的细胞表面分子，其功能是控制T细胞反应、激活和生长。LAG-3调节抑制性免疫检查点途径，限制T细胞的活性，导致攻击癌细胞的能力受损。在癌症等疾病的长期存在下，T细胞表现出渐进性衰竭，其特点是抑制性免疫检查点(如PD-1和LAG-3)的上调。

　　药品名：Relatlimab

　　其他用名：BMS-986016

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　研发方：BristolMyersSquibb

　　Relatlimab最新治疗数据

　　RELATIVITY-047试验（NCT03470922）招募了先前未经治疗、不可切除或转移的黑色素瘤患者，他们的ECOG表现状态为0或1。共有714名研究参与者按1:1的比例随机接受固定剂量的Relatlimab和Nivolumab的组合，每4周一次，与Nivolumab单独使用相同剂量和时间的组合。

　　关键分层因素包括肿瘤微环境中免疫细胞的LAG-3表达、肿瘤细胞的PD-L1表达、BRAF突变状态和AJCCv8M期。试验的主要终点是BICR的PFS，关键的次要终点包括OS和BICR的ORR。试验的终点是分层次的，首先评估PFS，其次是OS，然后是ORR。

　　两个治疗组之间的基线特征非常平衡。在总人口中，中位年龄为63岁，41.7%为女性，66.9%的患者ECOG表现为0，36.1%的患者血清乳酸脱氢酶水平高于正常上限。此外，港安健康国际医疗指出，75.2%的患者的LAG-3表达量为1%或更高，24.8%的患者表达量低于1%。41.0%的患者的PD-L1表达至少为1%，59.0%的患者低于1%。此外，38.5%的患者患有BRAF突变型疾病，61.5%的患者患有BRAF野生型疾病。最后，65.7%的患者的AJCCM分期为M0/M1any[0]，34.3%为M1any。

　　在19.3个月的中位随访中，根据盲法独立中央审查（BICR），双药（n=355）的中位PFS为10.22个月（95%CI，6.51-14.75），而单药Nivolumab（n=359）为4.63个月（95%CI，3.48-6.44），转化为该人群中疾病进展或死亡风险的22%（HR，0.78；95%CI，0.64-0.94）。

　　双免疫疗法的中位OS尚未达到（NR；95%CI，43.20-NR），而单用Nivolumab则为34.10（95%CI，25.32-NR）（HR，0.80；95%CI，0.64-1.01；P=.0593）。虽然这种好处没有被发现具有统计学意义，但它被确定为具有临床意义。此外，在Nivolumab的基础上加入Relatlimab，使ORR提高到43.1%（95%CI，37.9%-48.4%），而单独使用Nivolumab的ORR为32.6%（95%CI，27.8%-37.7%）（概率比，1.6；95%CI，1.2-2.2）。

　　值得注意的是，调查组和对照组在12个月时的OS率较高，分别为77.0%（95%CI，72.2%-81.1%）和71.6%（95%CI，66.6%-76.0%），24个月时也是如此，分别为63.7%（95%CI，58.1%-68.7%）和58.3%（95%CI，52.7%-63.4%）。港安健康国际医疗介绍，在36个月时，这一趋势仍在继续，调查组和对照组的比率分别为55.8%（95%CI，49.8%-61.4%）和48.8%（95%CI，42.7%-54.7%）。

　　其他数据显示，双免疫疗法组与Nivolumab组相比，PFS率仍然更高。12个月时，这些比率分别为48.0%（95%CI，42.5%-53.4%）和36.9%（95%CI，31.7%-42.1%）；24个月时，这些比率分别为38.5%（95%CI，32.7%-44.2%）和29.0%（95%CI，23.8%-34.4%）。

　　值得注意的是，在所有分析的分层因素中，PFS和OS的获益都有利于联合治疗而不是单药治疗。在研究组中，完全反应率为16.3%，部分反应率为26.8%，17.2%的患者病情稳定。此外，29.6%的患者出现了疾病进展。调查组（95%CI，29.57-NR）和对照组（95%CI，29.93-NR）的中位反应时间都尚未达到。使用Relatlimab/Nivolumab达到的疾病控制率为62.8%（95%CI，57.6%-67.9%），而单独使用Nivolumab为50.7%（95%CI，45.4%-56.0%）。

　　接受联合治疗的患者与接受单药治疗的患者相比，继续接受后续治疗的患者较少，分别为40.8%和42.6%。此外，研究组的患者与对照组的患者相比，接受系统性治疗的患者更少，分别为32.7%和34.5%。此外，港安健康国际医疗指出，接受Relatlimab/Nivolumab的患者中有11.8%继续接受PD-L1和/或CTLA-4抑制剂，而单独接受Nivolumab的患者中有15.9%。具体而言，4.2%的联合治疗组患者接受了Nivolumab和ipilimumab（Yervoy），4.2%接受了单药Nivolumab，3.7%接受了单药ipilimumab，1.7%接受了pembrolizumab（Keytruda）单药治疗，没有患者接受单药avelumab（Bavencio）；这些比率分别为6.7%、5.6%、5.3%、2.8%和0.3%。

　　此外，研究组有12.4%的患者继续接受BRAF和/或MEK抑制剂，而对照组则有14.8%。接受双重治疗的患者中有13.8%接受了其他后续治疗，而接受单一治疗的患者中只有12.3%。研究组中接受放疗的患者略多，为14.6%，对照组为12.3%；然而，对照组中接受手术的患者更多，分别为8.1%和7.0%。

　　99.2%接受Relatlimab/Nivolumab的患者（n=355）与95.8%单独接受Nivolumab的患者（n=359）发生了任何级别的不良反应（AEs）；这些影响的严重程度分别为43.4%和35.1%的患者达到3级或4级。83.7%的研究组患者和72.4%的对照组患者经历了任何级别的治疗相关AEs（TRAEs）；分别有21.1%和11.1%的患者发生了3级或4级TRAEs。在接受双重治疗的患者中，9.0%的患者因3级或4级TRAE而停止治疗，在接受单一治疗的患者中，3.6%的患者因3级或4级TRAE而停止治疗。

　　在接受Relatlimab+Nivolumab治疗的患者中，10%或更多的最常见TRAE是瘙痒（任何等级，24.5%）、疲劳（任何等级，23.4%；3/4级，1.4%）、皮疹（任何等级，16.6%；3/4级，0.8%），甲状腺功能减退（任何级别，15.5%），关节痛（任何级别，14.9%；3/4级，0.8%），腹泻（任何级别，14.9%；3/4级，1.1%），和白癜风（任何级别，12.7%）。

　　港安健康温馨提示：Nivolumab+Relatlimab的安全状况可控，没有新的或意外的安全信号。这些数据进一步验证了该组合是晚期黑色素瘤患者的潜在新治疗选择，并支持双免疫疗法的好处。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍

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