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MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益

MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-03-25 13:47
  • 访问量:

【概要描述】替莫唑胺作为免疫增敏剂,联合低剂量的伊匹木单抗(Yervoy)和纳武利尤单抗(Opdivo),可能会对微卫星稳定(MSS)和MGMT沉默的转移性结直肠癌(mCRC)产生持久的临床效益。

MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益

【概要描述】替莫唑胺作为免疫增敏剂,联合低剂量的伊匹木单抗(Yervoy)和纳武利尤单抗(Opdivo),可能会对微卫星稳定(MSS)和MGMT沉默的转移性结直肠癌(mCRC)产生持久的临床效益。

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
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  • 发布时间:2022-03-25 13:47
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  港安健康消化道肿瘤最新抗癌资讯:一项发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期MAYA试验的数据显示,替莫唑胺作为免疫增敏剂,联合低剂量的伊匹木单抗(Yervoy)和纳武利尤单抗(Opdivo),可能会对微卫星稳定(MSS)和MGMT沉默的转移性结直肠癌(mCRC)产生持久的临床效益。

  港安健康科普:

  口服烷化剂替莫唑胺被批准用于治疗胶质母细胞瘤患者,其疗效与预测性生物标志物MGMT启动子甲基化有关。MGMT沉默即免疫组化显示缺乏MGMT表达,而焦磷酸测序显示无MGMT甲基化。由于MGMT在修复由烷化剂引起的DNA损伤中起作用,表观遗传的MGMT沉默代表了接触替莫唑胺后的一种合成致死机制。

  虽然肿瘤对替莫唑胺的反应仅限于那些同时缺乏MGMT蛋白表达的肿瘤,但在基因和蛋白水平上完全的MGMT沉默以及熟练的错配修复/MSS状态,是需要的,但不足以充分预测反应或用药后的益处。

  研究人员假设,对该药物的获得性耐药性可能与某种基因组疤痕的超突变的发生有关,该疤痕是由C>T转换和MSH6和其他MMR基因的次级突变的频繁出现所界定的。在胶质母细胞瘤的高突变复发中,以及在CRC的模型和mCRC患者中,都有这种效应的证据。MAYA的推出是为了对这一假说进行临床验证。

  直肠癌治疗最新研究情况

  MAYA试验招募了那些经组织学确认的转移性和无法手术的结肠或直肠腺癌患者,他们年龄在18岁或以上,ECOG表现为0或1,并且根据RECISTv1.1标准有可测量的疾病。患者还需要有进展性疾病,或对伊立替康、氟嘧啶类、伊立替康和抗EGFR药物有禁忌症。此外,患者还需要通过多重聚合酶链反应集中确认MSS状态,通过热测序确认MGMT启动子甲基化,以及通过免疫组化确认MGMT无表达。

  在试验的第一个治疗部分,135名研究参与者接受了口服替莫唑胺单药治疗,每天一次,剂量为150毫克/平方米,每4周一次,共2个周期。到第7周加或减5天,患者再根据RECISTv1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)进行放射学评估。被发现达到完全反应(CR)、部分反应(PR)或疾病稳定的患者,然后进入试验的第二个治疗部分。

  在这部分研究中,33名参与者以相同的剂量和时间表接受了替莫唑胺,并配以平坦的静脉(IV)剂量的Opdivo,每4周一次,以及低剂量的Yervoy,静脉剂量为1mg/kg,每8周一次。在这里,患者接受治疗,直到根据RECISTv1.1标准出现疾病进展、无法忍受的毒性、撤回同意、死亡或免疫相关的RECIST(ir-RECIST)进展性疾病。港安健康国际医疗介绍,试验的主要终点是那些开始第二轮治疗部分的研究人员评估的8个月PFS率。主要次要终点包括PFS、OS、根据RECISTv1.1和ir-RECIST标准的客观反应率(ORR)、反应时间(DOR)、安全性和生活质量。其他终点包括BICR评估的PFS、ORR和DOR。

  在研究的数据截止日期为2021年12月17日,接受免疫治疗周期的中位数为7(范围,1-26)。此外,共报告了26例RECISTv1.1PFS事件,以及23例ir-RECISTPFS事件。有17人死亡。关于基线特征,72%的患者有RAS突变的肿瘤,这证明与MGMT高甲基化的特征一致。55%的患者之前接受过3种或更多的治疗。在比较替莫唑胺引流后有无临床获益的患者时,除了开始第二次治疗的患者的中位年龄较低和右侧的频率较高外,没有观察到统计学上的显著差异。

  在23.1个月的中位随访中(四分位数范围,14.9-24.6),33名患者中有12名获得了超过8个月的无进展生存期(PFS),转化为9个月的PFS率为36%(95%CI,23%-57%),这符合试验的主要终点。此外,港安健康国际医疗指出,这些患者的中位PFS为7.0个月(95%CI,5.5-8.3),中位总生存期(OS)为18.4个月(95%CI,14.9-不可估量)。12个月的PFS率为24%(95%CI,13%-44%),18个月PFS率为20%(95%CI,10%-41%)。

  其他研究结果显示,根据RECISTv1.1标准,该方法引起的ORR为45%(95%CI,29%-62%);这包括15个PR,没有CR。79%的患者经历了肿瘤的缩小。当具体观察那些包括在研究的第二个治疗部分时,发现ORR为18%(95%CI,9%-34%)。此外,根据RECISTv1.1标准,中位DOR为4.8个月(95%CI,3.8-不可评估)。

  关于研究的第一个治疗部分的安全性,135名患者中有53%经历了与替莫唑胺相关的任何等级的不良反应(AEs);其中3%的不良反应的严重程度为3级或以上。最经常出现的毒性反应是血液学和胃肠道影响。在研究的第二部分中,91%的患者经历了任何级别的AEs,21%的患者经历了3级或更高的影响。免疫相关的影响包括皮疹(任何等级,18%;3级或以上,6%)、结肠炎(18%;3%)、甲状腺功能减退(21%;0%)、甲状腺功能亢进(9%;0%)、肾上腺炎(6%;3%)和肾上腺功能不足(3%;0%)。

  港安健康温馨提示:MAYA研究提供了关于替莫唑胺作为免疫增敏剂对MSS和免疫治疗不敏感的转移性结直肠癌的作用的证据,但目前仍需要进一步研究,以优化符合这种治疗方法的患者的分子和临床选择,目的是使其成功率最大化。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

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