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晚期实体瘤治疗新突破!SOT101联合免疫疗法效果喜人

晚期实体瘤治疗新突破!SOT101联合免疫疗法效果喜人

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-04-18 16:01
  • 访问量:

【概要描述】在2022年AACR年会上公布的2期AURELIO-03剂量升级试验数据显示,在免疫疗法Keytruda中加入白细胞介素(IL)-2/IL-15 Rβγ超级拮抗剂SOT101,能在晚期实体瘤患者中产生了临床效益和令人鼓舞的安全性。

晚期实体瘤治疗新突破!SOT101联合免疫疗法效果喜人

【概要描述】在2022年AACR年会上公布的2期AURELIO-03剂量升级试验数据显示,在免疫疗法Keytruda中加入白细胞介素(IL)-2/IL-15 Rβγ超级拮抗剂SOT101,能在晚期实体瘤患者中产生了临床效益和令人鼓舞的安全性。

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-04-18 16:01
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  港安健康国际医疗介绍,在2022年AACR年会上公布的2期AURELIO-03剂量升级试验数据显示,在免疫疗法Keytruda中加入白细胞介素(IL)-2/IL-15 Rβγ超级拮抗剂SOT101,能在晚期实体瘤患者中产生了临床效益和令人鼓舞的安全性。

  港安健康科普

  SOT101是一种含有IL-15和IL-15Rα的Sushi+结构域的融合蛋白。它模拟了IL-15在突触处与其βγ受体的高亲和力结合。因此,它不需要树突状细胞来转呈IL-15。与IL-2相比,它实际上不能激活调节性T细胞,因为IL-15不与IL-2Rα结合。SOT101可能比其他IL-2/IL-15化合物具有更好的疗效,因为它通过激活T细胞或NK(自然杀伤)细胞,对先天和适应性免疫进行了强有力的均衡诱导。

  SOT101最新治疗数据

  开放标签、单臂、多中心AURELIO-03研究(NCT05256381)的主要终点是安全性、耐受性、推荐的2期剂量(RP2D)、初步疗效、药代动力学和药效学。SOT101在第1、2、8和9天皮下注射,与Keytruda联合,每3周注射200毫克,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。采用标准的3+3升级法,3名患者接受1.5μg/kg的SOT101,3名接受3.0μg/kg,7名接受6.0μg/kg,3名接受9.0μg/kg,5名接受12.0μg/kg。

  参加这项试验的成年患者必须是对现有疗法难治或不耐受的患者,并且需要确认为转移性或不可切除的实体肿瘤。他们需要有足够的肾脏、肝脏和血液学功能,ECOG表现为0或1。在21名接受毒性评估的患者中,中位年龄为62岁,11名患者为女性。14名患者的ECOG表现状态为0。他们之前接受过2种治疗,尽管10名患者在进入本研究之前接受过3种或更多的治疗。11名患者之前接受过ICB治疗。试验中最常见的疾病类型是结肠直肠癌3例,黑色素瘤3例,胃癌2例,肛门鳞状细胞癌2例,间皮瘤2例。

  在2022年2月3日的数据截止时,有1名间皮瘤患者在SOT101的9μg/kg的剂量水平下确认了CR。在多个剂量水平中,有3例确认为PR,1例未确认为PR的甲状腺髓样癌患者未接受ICB预处理,ICB难治性皮肤鳞状细胞癌(SCC),以及ICB复发的皮肤黑色素瘤和宫颈黑色素瘤。5名患者证实了SD,另外2名患者未被证实,他们分别患有肛门SCC、胃癌、宫颈腺癌、肝癌和结肠直肠癌等不同剂量水平的疾病。最长的反应时间超过40周。

  研究人员观察到1名患者出现完全反应(CR),4名患者出现部分反应(PR),5名患者使用该组合后确认病情稳定(SD)至少有50周。在16名至少有1个肿瘤评估的患者中,有12名经历了临床获益,包括那些对免疫检查点阻断(ICB)复发/难治的患者。

  SOT101的最大耐受剂量没有达到,所以RP2D被确定为12μg/kg。研究人员认为,由于联合使用的不良事件(AEs)与SOT101和Keytruda作为单药使用的毒性情况相当,因此没有额外的毒性反应。

  21名患者在SOT101的5个剂量水平(从1.5到12μg/kg)的安全数据显示了该组合的耐受性。大多数AE是2级或更低,最常见的是热射病、寒颤和呕吐。3/4级治疗突发AE包括7名患者的淋巴细胞减少,2名患者的丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)和发热,以及1名患者的中性粒细胞减少、贫血和细胞因子释放综合症(CRS)。

  一名患者在第一次给药后接受6μg/kg的SOT101时,出现了2级CRS的剂量限制性毒性[DLT],伴有2级低血压和发热。然而,这种情况在6天后得到解决,病人继续服用3μg/kg。在更高的剂量水平上没有观察到其他DLTs。由于ALT/AST达到3级,1名服用1.5μg/kg的患者停止了研究治疗,该AE在停药后12天内得到解决。没有发生治疗相关的死亡或血管渗漏综合征。

  SOT101临床试验案例

  在这项试验中,研究人员看了2个案例研究。第一个是一位49岁的女性,患有肛门鳞状细胞癌,ICB难治性,SD52周。这名患者于2019年8月被确诊,一线接受5-氟尿嘧啶、白果酸、奥沙利铂,二线接受retifanlimab,三线接受1.5μg/kg的SOT101与Keytruda治疗。结果显示CD8+浸润和PD-L1表达急剧增加,并且引发了NK细胞的浸润。因此,这表明SOT101与Keytruda联合使用可以诱导ICB难治性肿瘤的免疫细胞浸润增加。

  在第二个案例研究中,一位74岁的皮肤鳞状细胞癌妇女的最佳反应是PR。她最初于2016年被诊断,做过22次手术,在出现原发性耐药之前接受了免疫疗法Libtayo 4个周期的治疗。在AURELIO-03试验中,她被给予6μg/kg的SOT101。4个周期后,这名患者的靶病变出现了PR,而且新病变波动出现和消失,出现了明显的临床反应。该患者已经接受了超过50周的治疗,目前仍在接受治疗。

  港安健康温馨提示:基于在这些重度预处理患者身上观察到的令人鼓舞的疗效信号,研究人员将进一步评估SOT101+Keytruda联合疗法的疗效和安全性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

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