广泛期小细胞肺癌新方案2022：Durvalumab总生存效益优越
港安健康国际医疗介绍，AACR 2022年年会期间发表的3期CASPIAN试验的一项探索性分析显示，与那些有其他过度表达的生物标志物的患者相比，疾病带有炎性T细胞或YAP1分子亚型的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者可能更有可能从免疫疗法Durvalumab和化疗的联合治疗中获得优越的总生存(OS)效益。
Durvalumab联合疗法研究动态
CASPIAN 3期研究的调查人员招募了805名治疗无效的ES-SCLC患者，他们的世界卫生组织表现状态为0或1，预期寿命为12周或更长，并且根据RECIST v1.1标准有可测量的疾病。无症状或经过治疗且病情稳定的脑转移患者也被允许加入。CASPIAN的共同主要终点是OS;无进展生存期、总反应率、安全性和耐受性以及患者报告的结果(PROs)代表次要终点。生物标志物分析(tTMB;PD-L1)是一个探索性的结果测量。
入选的患者按1:1:1的比例随机接受Durvalumab加依托泊苷加卡铂或顺铂(EP)治疗4个周期，然后接受单药Durvalumab治疗直至疾病进展，EP治疗最多6个周期，然后选择预防性颅脑照射，或在Durvalumab加EP治疗4个周期后再接受Durvalumab治疗直至疾病进展。EP的剂量为80至100毫克/平方米的依托泊苷，同时使用曲线下面积为5-6的卡铂或75至80毫克/平方米的顺铂。Durvalumab的剂量是1500毫克，Tremelimumab的剂量是75毫克。
之前CASPIAN的研究结果显示，在这一患者群体中，Durvalumab/EP明显改善了OS，这一益处在中位随访期间持续了3年多。港安健康国际医疗介绍，在意向治疗人群中，使用durvalumab/EP的中位OS为12.9个月(95%CI，11.3-14.7)，单独使用EP的中位OS为10.5个月(95%CI，9.3-11.2)(HR，0.71;95%CI，0.60-0.86;P = .0003)。这些结果确立了durvalumab/EP是ES-SCLC的全球护理标准。该组合被FDA批准用于ES-SCLC患者的一线治疗。
值得注意的是，对于小细胞肺癌患者来说，预测性生物标志物与免疫检查点抑制剂改善疗效之间的关系仍不甚明了。然而，研究人员最近利用两种不同的基因表达方法确定了4种SCLC分子亚型，具有不同的治疗弱点。因此，探索性分析中的研究人员利用CASPIAN三期研究的RNA测序数据评估了这两种方法之间的一致性及其与改善OS的联系。
以前在基线时收集的福尔马林固定的石蜡包埋(FFPE)肿瘤样本被用来创建全转录组RNA测序数据。总的来说，生物标记物价值人群(BEP)包括268名使用Durvalumab/EP的患者中的57名和269名使用EP单药治疗的患者中的47名。
对于BEP人群，数据截止日期为2021年3月，随访月数的中位数为39.4个月(范围为0.1-47.5)。在BEP人群中，Durvalumab/EP的中位OS为11.8个月(95%CI，8.6-14.9)，单用EP的中位OS为9.1个月(95%CI，7.7-11.3)(HR，0.61;95%CI，0.40-0.92)。
Durvalumab联合疗法最新数据
2019年SCLC亚型划分方法发现，YAP1在所有亚型中普遍表达，尽管水平相对较低。因此，如果YAP1的表达量大于ASCL1、NEUROD1和PUO2F3，则样本被标记为YAP1。在确定为样本亚型的4个转录因子中，ASCL1和NEUROD1被归为神经内分泌型，而POU2F3和YAP1缺乏神经内分泌型标记。
2021年的SCLC亚型划分方法使用1300个基因签名将亚型排列成4个分层集群，每个集群根据ASCL1、NUEROD1和POU2F3的最高表达基因分配一个亚型。第四个群组，所有3个基因特征的表达量都很低，由于其炎症基因特征，被指定为炎症亚型。
T细胞炎症特征是通过评估来自pembrolizumab(Keytruda)治疗的患者的RNA基线肿瘤样本确定的。18个基因的T细胞炎症基因表达特征包括与抗原表达、趋化因子表达、细胞毒活性和适应性免疫抵抗有关的IFN-γ反应性基因。
港安健康国际医疗指出，这些方法显示了在区分神经内分泌肿瘤和非神经内分泌亚型方面的高度一致性。非神经内分泌亚型之间的一致性最高：Rudin YAP1的患病率为8%，Gay inflamed的患病率为11%。
2019年SCLC亚型划分方法的OS分析显示，在接受durvalumab/EP治疗的患者中，带有ASCL1标记的中位OS为11.5个月，NEUROD1为9.5个月，POU2F3为4.8个月，而YAP1为17.3个月。在单用EP治疗的患者中，ASCL1标志物的中位OS为10.7个月，NEUROD1为7.1个月，POU2F3为6.1个月，而YAP1为6.9个月。
2021年的SCLC亚型划分方法的分析显示，在接受Durvalumab/EP治疗的患者中，有ASCLA标记的中位OS为9.5个月，NEUROD1为14.6个月，POU2F3为6.8个月，YAP1为17.6个月。在单用EP治疗的患者中，ASCL1的中位OS是8.3个月，NEUROD1是10.5个月，POU2F3是7.5个月，YAP1是11.3个月。
具体来说，高T细胞炎症特征的患者在接受Durvalumab/EP治疗时，其OS在数字上比单独使用EP更长。前者的患者中位数上四分位OS为15.8个月(10.4-NE)，低位数OS为11.3个月(7.3-14.6;HR，0.64;95%CI，0.31-1.32)。单独接受EP的患者的中位上四分位OS为9.4个月(95%CI，7.3-15.9)，低中位OS为8.3个月(95%CI，6.1-11.4)，导致疾病进展或死亡的风险降低13%(HR，0.87;95%CI，0.45-1.66)。
总的来说，在接受Durvalumab/EP治疗的有YAP1或T细胞炎症特征表达的患者中，观察到最高的中位OS。在这些患者中，中位OS分别为17.3个月(95%CI，12.8-NE)和17.6个月(95%CI，11.4-NE)。研究人员指出，这些数据与以前的发现一致，尽管需要进一步研究以确定这些生物标记物与免疫疗法反应之间的关系。
港安健康温馨提示：在CASPIAN数据范围内应用的2种不同的基于RNA测序的SCLC亚型分析表明，与表达POU2F3、NEUROD1和ASCL1的患者相比，这些亚型的患者在接受免疫疗法组合治疗后经历的OS最长。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家，申请国际新药治疗。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。
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