肝细胞癌无法手术怎么办：Tremelimumab长期生存率数据出炉
近日，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了在PD-L1单抗Durvalumab中加入CTLA-4单抗Tremelimumab治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的的生物制剂许可申请(BLA)。此外，港安健康国际医疗介绍，Durvalumab在该适应症中的补充BLA也已提交，其新颖的剂量和组合时间表被称为STRIDE方案(Single T Regular Interval D)。
Tremelimumab临床研究动态
该申请的基础是HIMALAYA三期试验(NCT03298451)的最终结果。这项随机、开放标签、多中心的全球研究旨在评估Durvalumab+Tremelimumab和Durvalumab单药组合与索拉非尼(Nexavar)相比，在治疗以前没有系统治疗的不可切除的HCC患者方面的有效性和安全性。
基于组织病理学确认的肝细胞癌患者均可报名参加。要符合试验条件，必须事先没有对HCC进行系统治疗，巴塞罗那诊所肝癌B期，不符合局部治疗或C期，Child-Pugh评分为A级，以及在入组时ECOG表现为0或1。
总的来说，1171名患者被随机分配到Durvalumab/Tremelimumab(n = 393)、单用Durvalumab(n = 389)和单用索拉非尼(n = 389)。患者被随机分配到STRIDE方案，每4周1500毫克的Durvalumab，每天两次400毫克的索拉非尼，或每4周75毫克的Tremelimumab加1500毫克的Durvalumab。
港安健康国际医疗介绍，HIMALAYA研究的主要终点是Durvalumab/Tremelimumab与索拉非尼的OS，次要终点包括无进展生存期(PFS)、根据RECIST v.1.1标准的客观反应率(ORR)、疾病控制率、反应时间(DOR)和安全性。
所有组别中确认为进展性疾病(PD)的患者，如果从其指定的治疗中获益并符合PD的治疗标准，可以根据研究者的意见继续接受其指定的治疗。如果患者因疾病进展而中止治疗，他们将进入生存随访。那些因毒性或症状恶化而中止治疗的患者，或开始接受后续抗癌治疗的患者，将进行肿瘤评估，直到确认PD为止，并将进行生存随访。
Tremelimumab最新治疗数据
Durvalumab/Tremelimumab组的中位随访时间为16.1个月，Durvalumab组为16.5个月，而索拉非尼组为13.3个月。在数据截止时，分别有66.7%、72%和75.3%的患者死亡。该试验显示，与作为一线治疗的索拉非尼(Nexavar)相比，Durvalumab加曲美单抗的治疗显示了总生存期的显著改善。这些研究结果在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上发表。
在数据截止时，研究结果显示，Durvalumab和Tremelimumab的组合导致OS相对于索拉非尼的显著改善，达到了研究的主要终点(HR，0.78;96%CI，0.65-0.92;P=.0035)。Durvalumab也显示了与索拉非尼相比非劣质的OS(HR，0.86;96% CI，0.73-1.03)。使用Durvalumab/Tremelimumab的中位OS为16.4个月(95%CI，14.2-19.6)，使用Durvalumab为16.6个月(95%CI，14.1-19.1)，而使用索拉非尼为13.8个月(95%CI，12.3-16.1)。
研究结果还显示，使用Durvalumab/Tremelimumab的24个月OS率为40.5%，Durvalumab为39.6%，索拉非尼为32.6%，36个月OS率分别为30.7%、24.7%和20.2%。Durvalumab/Tremelimumab组的中位PFS为3.8个月(95%CI，3.7-5.3)，Durvalumab单药为3.7个月(95%CI，3.2-3.8)，而索拉非尼单药为4.1个月(95%CI，3.8-5.5)。港安健康国际医疗指出，Durvalumab和Tremelimumab组合报告的ORR(20.1%)高于Durvalumab(17.0%)或索拉非尼(5.1%)。中位DOR分别为22.3个月、16.8个月和18.4个月。
总体而言，接受STRIDE方案治疗的患者与索拉非尼相比，死亡风险降低了22%(HR 0.78，96.02% CI，0.65 - 0.93;P =0.0035)。这些患者中约有31%在3年后仍然活着，而接受索拉非尼治疗的患者中只有20%。
在安全性方面，没有发现新的信号。总共有25.8%的Durvalumab/Tremelimumab患者、12.9%的Durvalumab患者和36.9%的索拉非尼患者出现3级或4级治疗相关的不良反应(TRAEs)。此外，3级或4级肝脏TRAEs分别发生在5.9%、5.2%和4.5%的患者身上。共有17.5%的Durvalumab/Tremelimumab患者报告了严重的TRAE，而Durvalumab患者中的8.2%和索拉非尼患者中的9.4%。2.3%、0%和0.8%的患者发生了5级TRAE。没有发生食管静脉曲张出血的TRAE，但有8.2%的Durvalumab/Tremelimumab患者、4.1%的Durvalumab患者和11.0%的索拉非尼患者的TRAE确实导致试验中止了。
港安健康温馨提示：HIMALAYA 3期试验显示，在这种情况下，在Durvalumab的基础上加入单一引物剂量的Tremelimumab，获得了前所未有的3年总生存率，突出了这种方案改善长期生存结果的潜力。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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